Gyógyszerészet 2020. július

A negyedik ipari forradalom, az internet és okostelefon gyökeres átalakulást hoz az egészségügyben is. Digitális egészségügyi univerzum van kialakulóban, amelyben a mobil egészség, telemedicina, viselhető eszközök és az egészségügyi informatikai infrastruktúra játsszák a főszerepet. Megjelenőben vannak a gyógyszerpalettán új modalitást jelentő szoftver alapú terápiák, amelyek a viselkedés befolyásolásával érik el hatásukat. A viselhető eszközök eddig nem látott új digitális biomarkereket mérnek, amelyek nem csak új dimenzióba emelik a személyre szabott ellátást, de új klinikai végpontok révén megnyitják az utat az ún. decentralizált, vagy virtuális klinikai vizsgálatok előtt. A digitális adattömeg feldolgozása egyre inkább mesterséges intelligencia módszerekkel történik, s ezáltal olyan következtetések is tehetők, amikre korábban nem nyílt mód. Az átalakulás azonban szükségszerűen kérdések sorát veti fel adatbiztonságról, tudományos alátámasztottságról, a betegek képzéséről, vagy akár az orvosi, gyógyszerészi szakma jövőjéről. Az alábbi tanulmány arra tesz kísérletet, hogy áttekintő képet adjon egy forrongó területről, amely átformálja az előttünk álló évtizedet.

IRODALOM

1. Schwab, K. The Fourth Industrial Revolution. London: Penguin Random House UK; 2017 – 2. Mukherjee S. Prepare for the Digital Health revolution. Fortune. https://fortune.com/2017/04/20/digital-health-revolution/ (2017.04.20.) – 3. https://www.dimesociety.org/ – 4. https://dtxalliance.org/ – 5. 5 Growth opportunities in Digital Health what every healthcare business needs to know for this year & beyond. https://go.frost.com/TH_DigitalHealth?Source=FrostWebsite – 6. Goldsack J. Digital Health, Digital Medicine, Digital Therapeutics (DTx): What’s the difference? https://medium.com/digital-medicine-society-dime/digital-health-digital-medicine-digital-therapeutics-dtx-whats-the-difference-92344420c4d5 (2019.11.10.) – 7. Lumosity to pay $2 million to settle FTC deceptive advertising charges for its “brain training” program. https://www.ftc.gov/news-events/press-releases/2016/01/lumosity-pay-2-million-settle-ftc-deceptive-advertising-charges (2016.01.05.) – 8. IMDRF SaMD Working Group. Software as a Medical Device (SaMD): key definitions. http://www.imdrf.org/docs/imdrf/final/technical/imdrf-tech-131209-samd-key-definitions-140901.pdf (2013.12.09.) – 9. FDA. Digital Health Software Precertification (Pre-Cert) Program. https://www.fda.gov/medical-devices/digital-health/digital-health-software-precertification-pre-cert-program (2019.07.18.) – 10. https://eur-lex.europa.eu/legal-content/EN/TXT/?uri=CELEX:01993L0042-20071011 – 11. Egyszerűen, közérthetően minden, amit a CE jelölésről tudni kell. http://www.saasco.hu/CEjeloles – 12. Jones B. Breast implant scandal: What went wrong? https://edition.cnn.com/2012/01/27/world/europe/pip-breast-implant-scandal-explained/index.html (2012.01.27.) – 13. https://eur-lex.europa.eu/legal-content/EN/TXT/?uri=CELEX:02017R0745-20170505 – 14. Mit kell tudnia az orvostechnikai eszközökre vonatkozó új rendeletről? https://www.atlascopco.com/hu-hu/itba/industry-solutions/electronics0/medicalequipment/news-medical-devices-regulation – 15. Európai Bizottság. Tájékoztató orvostechnikai eszközök gyártói részére. Az orvostechnikai eszközökre vonatkozó jogszabályok változása. Doi: 10.2873/97429. (2018.11.20.) – 16. Beningfield J. Study reveals how often we look at our phones in a day. https://www.brain-sharper.com/entertainment/how-often-look-phones-day/ (2018.11.17.) – 17. The IQVIA Institute. The growing value of digital health – evidence and impact on human health and the healthcare system. https://www.iqvia.com/insights/the-iqvia-institute/reports/the-growing-value-of-digital-health (2017.11.07.) – 18. Liquid State. The rise of mHealth apps: a market snapshot. https://liquid-state.com/mhealth-apps-market-snapshot/ (2018.03.26.) – 19. Statista. Leading health and fitness apps in the Google Play Store worldwide in March 2020, by number of downloads. https://www.statista.com/statistics/690887/leading-google-play-health-worldwide-downloads/ (2020.04.) – 20. ISO 13485:2016. Medical devices – Quality management systems – Requirements for regulatory purposes. – 21. ISO 14971:2019. Medical devices – Application of risk management to medical devices. – 22. IEC 62304:2006. Medical device software — Software life cycle processes. – 23. Ramdas K, Ahmed F, et al. Remote shared care delivery: a virtual response to COVID-19. Lancet Digit Health. 2020;2(6):e288-e289. – 24. https://business.amwell.com/ – 25. https://www.teladoc.com – 26. https://www.mentok.hu/ha-baj-van/eletmento-app/ – 27. http://szivcity.hu/ – 28. https://www.ejenta.com – 29. https://www2.livongo.com/ 30. https://spirehealth.com/pages/about-us – 31. Apple Heart Study: Assessment of wristwatch-based photoplethysmography to identify cardiac arrhythmias. ClinicalTrials.gov identifier: NCT03335800. – 32. Perez MV, Mahaffey KW et al. Large-scale assessment of a smartwatch to identify atrial fibrillation. N Engl J Med. 2019;381:1909-1917. – 33. https://www.heartline.com/ – 34. A study to investigate if early atrial fibrillation (AF) diagnosis reduces risk of events like stroke in the real-world. ClinicalTrials.gov identifier: NCT04276441. – 35. https://www.empatica.com/en-int/ – 36. https://www.dexcom.com/hu-HU – 37. https://vitalconnect.com/solutions/vitalpatch/ – 38. Otsuka and Proteus announce the first U.S. FDA approval of a digital medicine system: Abilify MyCite (aripiprazole tablets with sensor). https://www.proteus.com/press-releases/otsuka-and-proteus-announce-the-first-us-fda-approval-of-a-digital-medicine-system-abilify-mycite/ (2017.11.14.) – 39. Turakhia MP. Diagnosing with a camera from a distance – proceed cautiously and responsibly. JAMA Cardiol. 2020;5(1):107. 40. Katabi D. Repurposing Wi-Fi to enable health-aware homes. [YouTube videó] https://www.youtube.com/watch?v=CzAWndQh6xE – 41. Mischke J. This wearable device wants you to sweat so that it can monitor your health. https://www.wearable-technologies.com/2018/05/this-wearable-device-wants-you-to-sweat-so-that-it-can-monitor-your-health/ (2018.05.23.)

Szombathelyi, Zs., Réti, A.: Healthcare digitalization – a quiet revolution – part I.

The fourth industrial revolution, the internet, and smartphone brought revolutionary transformation in the healthcare as well. A digital healthcare universe is in formation where mobile health, telemedicine, wearable devices and healthcare informatics play the main role. Software based new treatment modalities are showing up, exerting their effect by behavior modulation. Wearables measuring never seen new digital biomarkers, bringing new dimension in personalized medicine, and by new clinical endpoints open up the path for so called decentralized or virtual clinical studies. Deluge of data can’t be processed by classical approaches anymore, instead artificial intelligence and machine learning must be used. In exchange, these tools can identify new, surprising correlations. However, the transformation necessarily raises series of questions about data security, scientific and clinical validity, empowerment of patients or even about the future of medical and pharmacy profession. The article tries to present a general view of this effervescent field, which is forming the next decade.

Absztrakt

A mákmag a betakarítás során szennyeződhet a latexben képződő alkaloidokkal, azaz morfint kodeint és tebaint tartalmazhat. A nyers mákmagban a morfin koncentrációja akár 400 mg/kg lehet, amely a máktartalmú élelmiszerek készítésekor mérgezést okozhat. A mákmag alkaloidtartalma vizes mosással jelentősen csökkenthető. Az utóbbi időkben a morfint és a kodeint kimutatták olyan egyének vizeletében is, akik mákmagot tartalmazó élelmiszereket fogyasztottak. A pozitív kábítószerteszt esetén viszont számolni kell a büntetőjogi következményekkel, ezért lényeges szempont, hogy az alkalmazott analitikai módszerek megbízhatóságát és pontosságát ne lehessen megkérdőjelezni. A heroint a vizeletben változatlan formában minimális koncentrációban lehet detektálni, a hidrolízis során képződő 6-O-acetil-morfin az adagolás utáni 2-8 órában mutatható ki. A morfin eliminációja a C-3 konjugátum a morfin-3-glükuronid formában történik elsősorban a vesén keresztül. A kábítószer használók a pozitív drogtesztnél a mákmag fogyasztásra hivatkoznak, és ezzel védekeznek, ez a „poppy seed defense”.

Irodalom

1. Sárkány S, Bernáth J, Tétényi P, (szerk). Magyarország kultúrflórája V. kötet 22. füzet. A mák – Papaver somniferum L. Budapest: Akadémiai Kiadó; 2001. 159. p. – 2. Preininger V, Vrublovsky P et al. Alkaloidvorkommen in Mohnsamen (Papaver somniferum L.) Die Pharmazie 1965;20:439-441. – 3. Pfeifer S, Heydenreich K. Über das Alkaloidspektrum keimender Mohnpfalzen. Naturwissenschaften 1961;48:222-223. – 4. Grove MD, Spencer GF et al. Morphine and codeine in poppy seed. J Agric Food Chem. 1976;24:896-897. – 5. Paul BD, Dreka C et al. Gas chromatographic/mass spectrometric detection of narcotine, papaverine and thebaine in seeds of Papaver somniferum. Planta Medica 1996;62:544-547. – 6. Pelders MG, Ros JJW. Poppy seeds: Differences in morphine and codeine content variation in inter and intra-individual excretion. J Forensic Sci. 1996;41:209-212. – 7. Trafkowski J, Musshoff F et al. Positive Opiatbefunde nach Aufnahme von Mohnprodukten – Analitische Möglichkeiten zur Differenzierung einer Heroin oder Mohnaufnahme. Blutalkohol 2005;42:431-441. – 8. Moeller MR, Hammer K et al. Poppy seed consumption and toxicological analysis of blood and urine samples. Forensic Science Intern. 2004;143:183-186. – 9. 17/1999. (VI. 16) EüM rendelet. az élelmiszerek vegyi szennyezettségének megengedhető mértékéről. – 10. 62/201 (III.18) Kormányrendelet “A kábítószer előállítására alkalmas növények termesztésének, forgalmazásának és felhasználásának rendjéről szóló 162/2003 (X.16) Kormány rendelet módosításáról” – 11. Zentai A, Sali J et al. Exposure of consumers to morphine from poppy seeds from Hungary. Food Addit Contam Part A Chem Anal Control Expo Risk Assess. 2012;29:403-414. – 12. López P, Pereboom-de Fauw DPKH et al. Straightforward analytical method to determine opium alkaloids in poppy seeds and bakery products. Food Chem. 2018;242:443-450. – 13. Bjerver K, Jonsson J. Morphine intake from poppy seed food. J Pharm Pharmacol 1982;34:798-801. – 14. Fritsch G, Prescott WR. Morphine levels in urine subsequent to poppy seed consumption. Forensic Science Intern. 1985;27:111-117. – 15. Hayes LW, Krasselt WG et al. Concentration of morphine and codeine in serum and urine after ingestion of poppy seeds. Clin Chem. 1987;33:806-808. – 16. elSohly HN, Stanford DF et al. Gas chromatographic/mass spectrometric analysis of morphine and codeine in human urine of poppy seed eaters. J Forensic Sci. 1988;33:347-356. – 17. elSohly HN, elSohly MA et al. Poppy seed ingestion and opiate urinalysis : a closer look. J Anal Toxicol. 1990;14:308-310. – 18. Selavka CM. Poppy seed ingestion as a contributing factor to opiate-positive urinalysis results: the Pacific perspective. J Forensic Sci. 1991;36:685-696. – 19. Pettitt BC, Dyszel SM et al. Opiates in poppy seed: effect on urinanalysis results after consumption of poppy seed cake-filling. Clin Chem. 1987;33:1251-1252. – 20. Lo DS, Chua, CH. Poppy seeds: Implications of consumption. Med Sci Law. 1992;32:296-302. – 21. Bonicamp JM, Santana IL. Can a poppy seed food addict pass a drug test? Microchem Journal. 1998;58:73-79. – 22. Mátyus M, Kocsis Gy et al. Determination of morphine and codeine in serum after poppy seed consumption using gas chromatography-mass spectrometry. Acta Chromatographica 2012,24,361-365. – 23. Trafkowski J, Madea B et al. The significance of putative urinary markers of illicit heroin use after consumption of poppy seed products. Therap Drug Monit. 2006;28:552-558. – 24. Thevis M, Opfermann G et al. Urinary concentrations of morphine and codeine after consumption of poppy seeds. J Anal Toxicol. 2003;27:53-56. – 25. Smith ML, Nichols DC et al. Morphine and codeine concentrations in human urine following controlled poppy seeds administration of known opiate content. Forensic Science Internat. 2014;241:87-90. – 26. Lachenmeier DW, Sproll C et al. Poppy seed foods and opiate drug testing – Where we are today? Therap Drug Monit. 2010;32:11-18. – 27. Sproll C, Perz RC et al. Optimized LC/MS/MS analysis morphine and codeine in poppy seed and evaluation of their fate food processing as a basis for risk analysis. J Agric Food Chem. 2006;54:5292-5298. – 28. Sproll C, Perz RC et al. Guidelines for reduction of morphine in poppy seed intended for food purposes. Eur Food Res Technol. 2007;226:307-310. – 29. Struempler RE. Excretion of codeine and morphine following ingestion of poppy seeds. J Anal Toxicol. 1987;11:97-99. – 30. Mule SJ, Casella GA. Rendering the poppy seed defense defenseless: Identification of 6-monoacetylmorphine in urine by gas chromatography/mass spectrometry. Clin Chem. 1988;34:1427-1430. – 31. Maas A, Madea B et al. Confirmation of recent heroin abuse: Accepting the challenge. Drug Test Anal. 2018;10:54-71. – 32. Cassella G, Wu AHB et al. The analysis of thebaine in urine for the detection of poppy seed consumption. J Anal Toxicol. 1997;21:376-383. – 33. Meadway C, George S et al. Opiate concentrations following the ingestion of poppy seed products – evidence for ’the poppy seed defence’. Forensic Sci Intern. 1998;96:29-38. – 34. Chen P, Braithwaite RA, George C, et al. The poppy seed defense: a novel solution. Drug Test Anal. 2014;6:194-201. – 35. King MA, McDonough MA et al. Poppy tea and the baker’s first seizure. Lancet. 1997;350:716. – 36. Trathen B, Byers S. Lancet 1997;350:1858-1859. – 37. Nowack R, Lancet. 1997;350:1859. – 38. Nelson LS, Hung OL. Lancet. 1997;350:1859. – 39. Drummer OH, King MA et al. Lancet. 1997;350:1859-1860. – 40. Powers D, Erickson S et al. Quantification of morphine, codeine and thebaine in home-brewed poppy seed tea by LC-MS/MS. J Anal Toxicol. 2018;63:1229-1235.

Hosztafi, S.: Consumption of poppy seed foods and opiate drug test

The alkaloid content of poppy seed can arise from external contamination of poppy capsules during harvest. Poppy seed can contain morphine and the minor opium alkaloids codeine and thebaine. The morphine concentration of the seed shows high variability, it can exceed 400 mg/kg. High morphine content of raw poppy seed may cause intoxication ingesting poppy seed containing foods. Opiates like morphine and codeine were detected in the urine of volunteers who consumed poppy seed products. Several reports have described the quantitative analysis of opiates in urine and blood to verify an illegal use of heroin and to distinguish between heroin use and poppy seed consumption. The hydrolysis of heroin results in 6-O-acetylmorphine which is a specific urinary marker of heroin use, but the detection window of 6-O-acetylmorphine is short 2-8 hours. After then only free morphine and morphine-3-glucuronide are detected in the urine. In case of positive opiate test illicit heroin users can refer to the ingestion of poppy seed containing foods which is the poppy seed defense.