2024. július TESZT
A Gyógyszerészet 2024. júliusi tesztkérdései ezen a linken elérhetők.
Az MGYT távoktatásában a Gyógyszerészet szaklap előfizetői vehetnek részt, akik 2024. március végéig regisztráltak az MGYT honlapján.
Az előfizetéssel rendelkező, regisztrált résztvevők számára az év végén 20 pontot írunk jóvá a GYOFTEX rendszerében.
Tartalom
Centenárium
Fiatalok, gyógyszerészek, családjaikban többen is a gyógyszerész pályát választották, a Semmelweis Egyetemen dolgoznak, a kutatás a szenvedélyük. Dr. Gecse Kingát és dr. Virág Dávidot, a jövő kutatónemzedékének hazai kiválóságait a kutatásról és pályájukról kérdeztem.
A Congressus Pharmaceuticus Hungaricus (CPH) a Magyar Gyógyszerésztudományi Társaság (MGYT) nagy hagyományú rendezvénye, egyben a legtöbb gyógyszerészkollégát megmozgató hazai tudományos rendezvény is. Az utolsó, hagyományosan megrendezett CPH-ra tíz évvel ezelőtt került sor. A 2020 tavaszára tervezett CPH XVI-ot a Covid-világjárvány miatt előbb halasztani kellett, végül 2020 őszén online módon került megrendezésre. Érezhető volt a kollégák körében az a várakozás, hogy újra a hagyományos keretek között találkozzanak egymással a gyógyszerészet különböző területein tevékenykedők és a gyógyszertudományok legfrissebb eredményei iránt érdeklődők.
A 2024. május 23–25. között megrendezett Congressus Pharmaceuticus Hungaricus XVII. több szempontból is rendhagyó volt. A CPH-nak hagyományosan Budapest ad otthont – már csak azért is, mert a sok száz fővel, több szekcióban megrendezett esemény megtartására alkalmas helyszín vidéken alig akad –, idén viszont vidékre, Debrecenbe költözött a kongresszus. A CPH XVII-nek méltó helyszíne volt a 13 000 négyzetméter alapterületű, tágas előadótermeket és közösségi tereket magában foglaló, 2006-ban átadott Kölcsey Központ. A Debrecen szívében található konferenciahelyszín vonzónak bizonyult a résztvevők számára.
Prof. Soós Gyöngyvér
Társaságunk Országos Elnöksége a Társaság magas rangú elismerését jelentő „Nyiredy Szabolcs Emlékérem” kitüntetésben részesítette prof. Soós Gyöngyvért.
Prof. Botz Lajos
Társaságunk Országos Elnöksége a Társaság magas rangú elismerését jelentő „Nyiredy Szabolcs Emlékérem” kitüntetésben részesítette prof. Botz Lajost.
Prof. Kelemen Hajnal
Társaságunk Országos Elnöksége „Societas Pharmaceutica Hungarica Jutalomérem” kitüntetésben részesítette prof. Kelemen Hajnalt.
Dr. Völgyi Gergely
Társaságunk Gyógyszeranalitikai Szakosztálya a szakosztály legmagasabb szakmai elismerését jelentő „Schulek Elemér Emlékérem” kitüntetésben részesítette dr. Völgyi Gergelyt.
Prof. Sipos Emese
Társaságunk Országos Elnöksége a Társaság igen rangos elismerését jelentő „Koritsánszky Ottó Emlékérem” kitüntetésben részesítette prof. Sipos Emesét.
Prof. Csóka Ildikó
Társaságunk Gyógyszertechnológiai Szakosztálya a szakosztály legmagasabb szakmai elismerését jelentő „Hintz György Emlékérem” kitüntetésben részesítette Prof. Csóka Ildikót.
Dr. Gőbel József
Társaságunk Gyógyszerészettörténeti Szakosztálya a szakosztály legmagasabb szakmai elismerését jelentő „Ernyey József Emlékérem” kitüntetésben részesítette dr. Gőbel Józsefet.
Dr. Mihu László
Társaságunk Gyógyszerészettörténeti Szakosztálya a szakosztály legmagasabb szakmai elismerését jelentő „Ernyey József Emlékérem” kitüntetésben részesítette dr. Mihu Lászlót.
Továbbképző közlemények
A gyógyszerek egy relatíve új csoportját képezik az epigenetikai mintázatot befolyásoló szerek. A csoportba több különböző mechanizmussal ható gyógyszercsalád is tartozik, melyek közül ebben a cikkben a DNS-metilezésben részt vevő enzimeket gátoló, úgynevezett hipometiláló ágensek gyógyszerészi kémiája és hatásmechanizmusa kerül tárgyalásra, bemutatva a már elfogadott hatóanyagokat, és röviden ismertetve néhány, még kutatási szakaszban lévő farmakont.
Kulcsszavak: epigenetikus, hipometilálószer, DNS-metilezés, DNMTi
Epigenetic drugs: hypomethylating agents
Epigenetic drugs are a relatively new class of medicines. There are several drug families in this group with different mechanism of actions. In this article, the DNA methyltransferase inhibitors, the so called hypomethylating agents are described, focusing on their pharmaceutical chemistry aspects and mechanism of action. Approved drugs are presented and a few drug candidates are briefly mentioned.
Keywords: epigenetic, hypomethylating agent, DNA methylation, DNMTi
Irodalom
1. Sahafnejad Z, Ramazi S, et al. An Update of Epigenetic Drugs for the Treatment of Cancers and Brain Diseases: A Comprehensive Review. Genes. 2023;14:873-907. https://doi.org/10.3390/genes14040873 – 2. Pleyer L, Greil R. Digging deep into ‚’dirty’’ drugs – modulation of the methylation machinery. Drug Metab. Rev. 2015;47:252-279. https://doi.org/10.3109/03602532.2014.995379 – 3. Heerboth S, Lapinska K, et al. Use of Epigenetic Drugs in Disease: An Overview. Genetics & Epigenetics. 2014;6:9-17. https://doi.org/10.4137/GEG.S12270 – 4. Issa, J.J, Kantarijan H.M, et al. Azacitidine, Nat. Rev. Drug. Discov. 2005;4:275-276. https://doi.org/10.1038/nrd1698 – 5. Kaminskas E, Farrell A.T, et al. FDA Drug Approval Summary: Azacitidine (5-azacytidine, Vidaza™) for Injectable Suspension. The Oncologist, 2005;10:176-182. https://doi.org/10.1634/theoncologist.10-3-176 – 6. Kim N, Norsworthy K.J, et al. FDA approval summary: decitabine and cedazuridine tablets for myelodysplastic syndromes. Clin. Cancer Res. 2022;28:3411-3416. https://doi.org/10.1158/1078-0432.CCR-21-4498 – 7. Dhillon S, Decitabine/Cedazuridine: First Approval. Drugs, 2020;80:1373-1378. https://doi.org/10.1007/s40265-020-01389-7 – 8. Balch C, Yan P, et al. Antimitogenic and chemosensitizing effects of the methylation inhibitor zebularine in ovarian cancer. Mol. Cancer Ther. 2005;4:1505-1514. https://doi.org/10.1158/1535-7163.MCT-05-0216 – 9. Chuang J.C, Warner S.L, et al. S110, a 5-Aza-2’-deoxycytidine-containing dinucleotide, is an effective DNA methylation inhibitor in vivo and can reduce tumor growth. Mol. Cancer Ther. 2010;9:1443-1450. https://doi.org/10.1158/1535-7163.MCT-09-1048 – 10. Segura-Pacheco B, Trejo-Becerril C, et al. Reactivation of tumor suppressor genes by the cardiovascular drugs hydralazine and procainamide and their potential use in cancer therapy. Clin. Cancer Res. 2003;9:1596-1603.
BrAIN pályázat
A reaktív oxigénszármazékok mennyiségének nagymértékű növekedése a sejtben oxidatív stresszhez vezet, mely végső soron a sejtek elhalását okozza. Ez a jelenség olyan kórképekben figyelhető meg, mint a neurodegeneratív, a cardiovascularis és a daganatos megbetegedések és egyértelműen hozzájárul azok súlyosbodásához. Az olyan antioxidáns hatású molekulák, mint a rezveratrol, képesek lehetnek felvenni a harcot az oxidatív stresszel és lassítani az említett betegségek progresszióját. A gyógyszertárakban is egyre gyakrabban találkozhatunk rezveratroltartalmú étrend-kiegészítőkkel, de hihetünk-e annak, amit a csomagoláson olvasunk? Bár in vitro kísérletekben valóban igen kecsegtető eredményeket produkált, gyenge biohasznosulása miatt in vivo még nem sikerült elérni a terápiás koncentrációt. Ezen akadály leküzdése érdekében kezdtem el vizsgálni három analóg molekuláját.
Kulcsszavak: antioxidáns, rezveratrol, farmakológia, in vitro
Antioxidants under the microscope: Resveratrol analogues for cell protection
Enhanced production of reactive oxygen species causes oxidative stress, which ultimately leads to cell death. This phenomenon can be observed in cancer, neurodegenerative and cardiovascular diseases. Molecules that have antioxidant properties such as resveratrol, could combat the harmful effects of oxidative stress and slow the progression of the above-mentioned diseases. Although resveratrol-containing supplements are becoming more and more popular, should we believe everything we read on the label? In vitro experiments show promising results, regarding the cytoprotective capability of resveratrol, however due to its poor bioavailability in vivo makes it is difficult to reach therapeutic concentrations in humans. Therefore, I have studied 3 analogue molecules of resveratrol, to find a more appropriate drug candidate.
Keywords: antioxidant, resveratrol, pharmacology, in vitro
Irodalom
1. Renaud S., de Lorgeril M.: Lancet 339(8808), 1523-1526 (1992) https://doi.org/10.1016/0140-6736(92)91277-F – 2. Covas MI, Gambert P, Fitó M, de la Torre R.: Atherosclerosis. 208(2),297-304 (2010) https://doi.org/10.1016/j.atherosclerosis.2009.06.031 – 3. Landry WD, Cotter TG.: Biochem Soc Trans. 42(4), 934-8 (2014) https://doi.org/10.1042/BST20140060 – 4. Pisoschi AM, Pop A.: Eur J Med Chem. 97, 55-74 (2015) https://doi.org/10.1016/j.ejmech.2015.04.040 – 5. Shakibaei M, Harikumar KB, Aggarwal BB.: Mol. Nutr. Food Res. 53(1), 115-28 (2009) https://doi.org/10.1002/mnfr.200800148 – 6. Shaito A, Posadino AM, Younes N, Hasan H, Halabi S, Alhababi D, et al.: Int. J. Mol. Sci. 21(6), (2020) – 7. Likhitwitayawuid K.: Molecules. 26(14), 4212 (2021) https://doi.org/10.3390/molecules26144212 – 8. Kapetanovic IM, Muzzio M, Huang Z, Thompson TN, McCormick DL.: Cancer Chemother Pharmacol. 68(3), 593-601 (2011) https://doi.org/10.1007/s00280-010-1525-4 – 9. Nagy A, Gertsenstein M, Vintersten K, Behringer R.: CSH Protoc. 2006(1) (2006) https://doi.org/10.1101/pdb.prot4375 – 10. Andrews NC, Faller DV.: Nucleic Acids Res. 19(9), 2499 (1991) https://doi.org/10.1093/nar/19.9.2499 – 11. Bradford MM.: Anal Biochem 72, 248-54 (1976) https://doi.org/10.1006/abio.1976.9999 – 12. Chazotte B.: Cold Spring Harb Protoc. 2011(9) (2011) https://doi.org/10.1101/pdb.prot065490 – 13. Thomé MP, Filippi-Chiela EC, Villodre ES, Migliavaca CB, Onzi GR, Felipe KB, Lenz, G.: Journal of Cell Science 129, 4622-4632. (2016) https://doi.org/10.1242/jcs.195057 – 14. Ulakcsai Z, Bagaméry F, Szökő É, Tábi T.: Eur J Pharm Sci. 123, 135-142 (2018) https://doi.org/10.1016/j.ejps.2018.07.039 – 15. Jardim FR, de Rossi FT, Nascimento MX, da Silva Barros RG, Borges PA, Prescilio IC, de Oliveira MR.: Mol Neurobiol. 55(3), 2085-2101 (2018) https://doi.org/10.1007/s12035-017-0448-z
A kutatómunka célja egy jó mechanikai tulajdonságokkal és megfelelő bőrpenetrációval rendelkező dermalis in situ filmképző rendszer formulálása volt. A készítmények előállítása során 32 faktoriális kísérlettervezéssel határoztuk meg a filmek optimális összetételét, melynek során a független paraméterek (lágyító és penetrációfokozó komponensek) hatását vizsgáltuk Texture Analyzer segítségével. Mértük a filmek rugalmasságát, szakítószilárdságát, adhézióját a bőrhöz, illetve a száradási időt. A hatóanyag, a szalicilsav felszabadulását a filmből, illetve a bőrbe való penetrációját vertikális diffúziós cellán vizsgáltuk, szintetikus membránon, illetve humán bőrön keresztül is. Az eredményeket statisztikailag értékelve megállapítottuk, van-e szignifikáns összefüggés az alkalmazott segédanyagok tulajdonságai és koncentrációi, valamint a vizsgált paraméterek között. A munka során sikerült egy optimális összetételű és az elvárásoknak megfelelő filmképző rendszert formulálni, ami betegadherencia szempontjából is előnyös lehet különböző bőrgyógyászati kórképekben.
Kulcsszavak: in situ filmképző rendszer, szalicilsav, biofarmáciai tulajdonságok, mechanikai tulajdonságok
Formulation and testing of in situ film-forming systems containing salicylic acid
The aim of the research work was to formulate a dermal in situ film forming system containing salicylic acid with good mechanical and biopharmaceutical properties. During the formulation of the preparations, the optimal composition of the system was determined using a 32 factorial experimental design. The effects of independent parameters (plasticizer and penetration enhancer) were measured with Texture Analyzer such as flexibility, tensile strength, adhesion to the skin and the drying time of the films. The release of the active ingredient, salicylic acid, from the film and its penetration into the skin were investigated using a vertical diffusion cell, through a synthetic membrane, and through human skin also. Statistically evaluating the results, significant correlation was determined between the properties and concentrations of the auxiliary materials used, as well as the investigated parameters. In the research work, in situ film forming system was formulated successfully with an optimal composition that meets the expectations, which can also be beneficial in terms of patient adherence in dermatological pathologies.
Keywords: in situ film-forming system, salicylic acid, biopharmaceutical properties, mechanical properties
Irodalom
1. Marc B. Brown, Gary P. Martin, Stuart A. Jones and Franklin K. Akomeah, „Dermal and Transdermal Drug Delivery Systems: Current and Future Prospects” Drug Deliv., köt. 13, sz. 3, o. 175–187, (2006). – 2. Christian Gorzelanny, Christian Mess, Stefan W. Schneider, Volker Huck, Johanna M. Brandner „Skin Barriers in Dermal Drug Delivery: Which Barriers Have to Be Overcome and How Can We Measure Them?” Pharmaceutics, köt. 12, sz. 7, o. 684, (2020). – 3. André Luis Morais Ruela, Aline G. Perissinato, Monica Esselin de ousa. Lino, Paula S. Mudrik, és Gislaine R. Pereira „Evaluation of skin absorption of drugs from topical and transdermal formulations”, Braz. J. Pharm. Sci., köt. 52, sz. 3, o. 527–544 (2016). – 4. Kis Nikolett, Kovács Anita, Berkó Szilvia: In situ filmképző rendszer, mint innovatív dermalis gyógyszerforma GYÓGYSZERÉSZET 66(5) p. 247(2022). – 5. Francesco Cilurzo, Chiara G. M. Gennari, Paola Minghett, „Adhesive properties: a critical issue in transdermal patch development”, Expert Opin. Drug Deliv., köt. 9, sz. 1, o. 33–45, (2012). – 6. Michael Mosquera, Michael Batko, Dr Dani Loughran, Lorna Radford „Novel multifunctional film-forming system”, Personal Care – Colour Cosmetics, o. 29-32, (2014). – 7. Kit Frederiksen, Richard H. Guy and Karsten Petersson „The potential of polymeric film-forming systems as sustained delivery platforms for topical drugs”, Expert Opin. Drug Deliv., köt. 13, sz. 3, o. 349–360, (2016). – 8. http://moose.hu/folyekony-kotszer-50-ml.html (2023.02.14.) – 9. https://benu.hu/shop/nexcare-protector-spray-folyekony-kotszer-28ml (2023.02.14.) – 10. Larissa Carine Pünnel and Dominique Jasmin Lunte, „Film-Forming Systems for Dermal Drug Delivery”, Pharmaceutics, köt. 13, sz. 7, o. 932 (2021). – 11. Reshma N. Mirajkar, Ashwini R. Madgulkar, Abhishek G. Harne, és Shyamsundar L. Dhage „In Situ Film Forming Systems”, köt. 24, AISSMS College of Pharmacy, Human Journals (2022) – 12. Sandeep Karki, Hyeongmin Kim, Seon-Jeong Na, Dohyun Shin, Kanghee Jo, Jaehwi Lee „Thin films as an emerging platform for drug delivery”, Asian J. Pharm. Sci., köt. 11, sz. 5, o. 559–574, (2016). – 13. Nikolett Kis, Anita Kovács, Mária Budai-Szűcs, Gábor Erős, Erzsébet Csányi, Szilvia Berkó „The effect of non-invasive dermal electroporation on skin barrier function and skin permeation in combination with different dermal formulations”, J. Drug Deliv. Sci. Technol., köt. 69, o. 103161, (2022). – 14. Jin Lu, Tianxin Cong, Xiang Wen, Xiaoxue Li, Dan Du, Gu He, Xian Jiang „Salicylic acid treats acne vulgaris by suppressing AMPK/SREBP1 pathway in sebocytes”, Experimental Dermatology Volume 28, Issue 7, Pages747-874 (2019). – 15. Zoe Diana Draelos „The Efficacy and Tolerability of Turmeric and Salicylic Acid in Psoriasis Treatment” Dovepress (2022). – 16. Maria-Cristina Anicescu, Cristina-Elena Doinu-Pirvu, Marina-Theodora Talianu, Mihaela Violeta Ghica, Valentina Anuta „Insights from a Box–Behnken Optimization Study of Microemulsions with Salicylic Acid for Acne Therapy”, Pharmaceutics, köt. 14, sz. 1, o. 174, (2022). – 17. https://www.saudedireta.com.br/catinc/tools/e_books/Color_Atlas_of_Chemical_Peels.pdf (2022. 12. 05.) – 18. https://go.drugbank.com/drugs/DB00936 (2023.02.01.) – 19. Anita Kovács, Nikolett Kis, Mária Budai-Szűcs, Attila Gácsi, Erzsébet Csányi, Ildikó Csóka, Szilvia Berkó „QbD-Based Investigation of Dermal Semisolid in situ Film-Forming Systems for Local Anaesthesia”, Drug Des. Devel. Ther., köt. Volume 14, o. 5059–5076, (2020). – 20. https://www.stablemicrosystems.com/TAXTplus.html (2023.02.02.) – 21. Mónika Bakonyi, Szilvia Berkó, Anita Kovács, Mária Budai-Szűcs, Nikolett Kis, Gábor Erős, Ildikó Csóka, Erzsébet Csányi „Application of quality by design principles in the development and evaluation of semisolid drug carrier systems for the transdermal delivery of lidocaine”, J. Drug Deliv. Sci. Technol., köt. 44, o. 136–145. (2018). – 22. Constain H. Salamanca, Alvaro Barrera-Ocampo, Juan Lasso, Nathalia Camacho, és Cristhian J. Yarc, „Franz Diffusion Cell Approach for Pre-Formulation Characterisation of Ketoprofen Semi-Solid Dosage Forms”, Pharmaceutics, köt. 10, sz. 3, o. 148, (2018). – 23. Draft guideline on quality and equivalence of topical products: https://www.ema.europa.eu/en/documents/scientific-guideline/draft-guideline-quality-and-equivalence-topical-products_en.pdf (2023.02.01) – 24. Victor Carrer, Cristina Alonso, Mercé Pont, Miriam Zanuy, Mónica Córdoba, Sonia Espinosa, Clara Barba Effect of propylene glycol on the skin penetration of drugs, Arch. Dermatol. Res., köt. 312, sz. 5, o. 337–352, (2020).
Aktuális oldalak
A primer fejfájásbetegségek közé tartozó migrén jellegzetes tünetei alapján diagnosztizálható. A pontos patomechanizmusa nem ismert, a vezető hipotézis szerint a trigeminovascularis rendszer perifériás és centrális szenzitizációja felelős a tünetekért. A kalcitonin gén-relációs peptid (calcitonin gene-related peptide, CGRP) kulcsfontosságú neuropeptid ebben a folyamatban. A legújabb gyógyszer-innováció lehetővé tette a CGRP-receptor-antagonisták kifejlesztését, melyek közül a rimegepánt-tartalmú készítmény egyedülálló módon az epizodikus migrén akut, és profilaktikus kezelésében is hatékonynak bizonyult. A Magyar Kísérletes és Klinikai Farmakológiai Társaság „Az év gyógyszer 2023” díjat a Vydura® (rimegepánt) gyógyszernek adományozta.
Kulcsszavak: migrén, akut kezelés, profilaxis, CGRP-receptor antagonista, rimegepánt
Rimegepant: two in one. Prophylactic and acute treatment of migraine
Migraine as a primary headache disorder can be diagnosed based on its typical clinical features. Its pathomechanism is still unclear. The leading hypothesis is the peripheral and central sensitization of the trigeminovascular system. Among migraine-related neuropeptides calcitonin gene-related peptide (CGRP) has a key function. Due to the latest pharmaceutic innovation CGRP receptor antagonists have been developed. Among them rimegepant has a unique characteristic as it is effective both in acute and prophylactic treatment of episodic migraine. The „Medicine of the Year 2023” award funded by the Hungarian Society for Experimental and Clinical Pharmacology was given to Vydura® (rimegepant).
Keywords: migraine, acute treatment, prophylaxis, CGRP-receptor antagonist, rimegepant
Irodalom
1. GBD 2017 Disease and Injury Incidence and Prevalence Collaborators. Global, regional, and national incidence, prevalence, and years lived with disability for 354 diseases and injuries for 195 countries and territories, 1990-2017: a systematic analysis for the Global Burden of Disease Study 2017. Lancet. 2018;392:1789-1858. – 2. GBD 2016 Neurology Collaborators. Global, regional, and national burden of neurological disorders, 1990-2016: a systematic analysis for the Global Burden of Disease Study 2016. Lancet Neurol. 2019;18:459-80. – 3. Martelletti P, Schwedt TJ, et al. My Migraine Voice survey: a global study of disease burden among individuals with migraine for whom preventive treatments have failed. J Headache Pain. 2018;19:115. – 4. Bánk J, Márton S. Hungarian migraine epidemiology. Headache. 2000;40:164-9. – 5. Headache Classification Committee of the International Headache Society (IHS) The International Classification of Headache Disorders, 3rd edition. Cephalalgia. 2018;38:1-211. – 6. Goadsby PJ, Edvinsson L, Ekman R. Vasoactive peptide release in the extracerebral circulation of humans during migraine headache. Ann Neurol. 1990;28:183-7. – 7. Lassen LH, Haderslev PA, et al. CGRP may play a causative role in migraine. Cephalalgia. 2002;22:54-61. – 8. Tajti J, Uddman R, Edvinsson L. Neuropeptide localization in the “migraine generator” region of the human brainstem. Cephalalgia. 2001;21:96-101. – 9. Edvinsson L. Role of CGRP in Migraine. Handb Exp Pharmacol. 2019;255:121-30. – 10. Goadsby PJ, Holland PR, et al. Pathophysiology of Migraine: A Disorder of Sensory Processing. Physiol Rev. 2017;97:553-622. – 11. Sacco S, Lampl C, et al. European Headache Federation (EHF) consensus on the definition of effective treatment of a migraine attack and of triptan failure. J Headache Pain. 2022;23:133. – 12. Eigenbrodt AK, Ashina H, et al. Diagnosis and management of migraine in ten steps. Nat Rev Neurol. 2021;17:501-514. – 13. Evers S, Áfra J, et al. EFNS guideline on the drug treatment of migraine – revised report of an EFNS Task Force. Eur J Neurol. 2009;16:968-981. – 14. Tajti J, Majláth Z, Szok D, et al. Drug safety in acute migraine treatment. Expert Opin Drug Saf. 2015;14:891-909. – 15. Vécsei L, Majláth Zs, Szok D, et al. Drug safety and tolerability in prophylactic migraine treatment. Expert Opin Drug Saf. 2015,14:667-81. – 16. Blair HA. Rimegepant: A Review in the Acute Treatment and Preventive Treatment of Migraine. CNS Drugs. 2023;37:255-265. – 17. Aigner Z. Gyógyszertechnológiai műveletek középüzemi méretben. JATEPress, Szeged. 2010. – 18. Slavkova M, Breitkreutz J. Orodispersible drug formulations for children and elderly. Eur J Pharm Sci. 2015;75:2-9. – 19. https://www.pharmindex-online.hu/termekek/vydura-75-mg-belsoleges-liofilizatum-65294 – 20. Gupta S, Kumar TP, Gowda DV. Patent Perspective on Orodispersible Films. Recent Pat Drug Deliv Formul. 2020;14:88-97. – 21. Aguilar-Shea AL, Diaz-de-Teran J. Migraine review for general practice. Aten Primaria. 2022;54:102208. – 22. Croop R, Goadsby PJ, et al. Efficacy, safety, and tolerability of rimegepant orally disintegrating tablet for the acute treatment of migraine: a randomised, phase 3, double-blind, placebo-controlled trial. Lancet. 2019;394(10200):737-745.– 23. Croop R, Lipton RB, et al. Oral rimegepant for preventive treatment of migraine: a phase 2/3, randomised, double-blind, placebo-controlled trial. Lancet. 2021;2;397(10268):51-60.