Tartalom
Beszélgetősarok
Greiner István Gábor vegyészmérnök, a Richter Gedeon Nyrt. kutatási és fejlesztési igazgatója, a kémia tudomány kandidátusa. Egyetem után a Richterbe, pontosabban a Kőbányai Gyógyszerárugyárba került 1984-ben és szinte pár hónap után már önálló szabadalommal állt elő. Több mint 40 év a Richterben, ebből több mint 30 év vezetői pozícióban egy izgalmas időszakban, két évszázad, két rendszer határán.
Továbbképző közlemények
A klinikumban használt oligonukleotid alapú gyógyszerek nagy része a géncsendesítő hatóanyagok közé tartozik. Egy kevésbé ismert, de hasonlóan érdekes oligonukleotid gyógyszercsoportot alkotnak az aptamerek, melyeknek a legújabb képviselőjét a közelmúltban engedélyezték. Ebben a cikkben röviden ismertetem az aptamerek gyógyászati felhasználását, elsősorban a már elfogadott hatóanyagokra összpontosítva, de röviden megemlítve néhány érdekesebb, kutatás alatt lévő származékot is.
Kulcsszavak: aptamerek, oligonukleotid gyógyszercsoport
Aptamers in medicine
Most oligonucleotide based drugs belong to the gene silencing medicines. Another fascinating family of oligonucleotide medicines is the aptamers. A novel member of this group of drugs was approved last year. In this article, we briefly summerize the medicinal use of aptamers, focusing on the approved ones, but also mentioning some compounds that are in development.
Keywords: aptamer s, oligonucleotide drugs
Irodalom
1. Ireson C.R, Kelland L.R, Discovery and development of anticancer aptamers. Mol. Cancer. Ther. 2006;5:2597-62. – 2. Nimjee S.M, et al. Aptamers as therapeutics. Annu. Rev. Pharmacol. Toxicol. 2017;57: 61-79. – 3. Bege M. et al. The 20th Anniversary of Pegaptanib (MacugenTM), the First Approved Aptamer Medicine: History, Recent Advances and Future Prospects of Aptamers in Therapy. Pharmaceutics. 2025;17:394-451. – 4. Ulrich H. et al. DNA and RNA aptamers: From tools for basic research towards therapeutic applications. Comb. Chem. High Throughput Screen. 2006;9:619–632. – 5. Gao S. et al. Post-SELEX optimization of aptamers. Anal. Bioanal. Chem. 2016;408: 4567-73. – 6. Adachi T, Nakamura Y. Aptamers: A review of their chemical properties and modifications for therapeutic application. Molecules. 2019;24:4229. – 7. Pauleikhoff D. Neovascular age-related macular degeneration: Natural history and treatment outcomes. Retina. 2005;25:1065-84. – 8. Pugazhendhi A. et al. Neovascular macular degeneration: A review of etiology, risk factors, and recent advances in research and therapy. Int. J. Mol. Sci. 2021;22:1170. – 9. Kang C. Avacincaptad pegol: First Approval. Drugs. 2023;83:1447-53. – 10. Pereira D.S. et al. Clinical proof of concept for anti-FGF2 therapy in exudative age-related macular degeneration (nAMD): phase 2 trials in treatment-naïve and anti-VEGF pretreated patients. Eye. 2024;38:1140-1148. – 11. Ay C. et al. The von Willebrand factor–binding aptamer rondaptivon pegol as a treatment for severe and nonsevere hemophilia A. Blood. 2023;141:1147-1158. – 12. Az C. et al. The VWF binding aptamer rondoraptivon pegol increases platelet counts and VWF/FVIII in type 2B von Willebrand disease. Blood. Adv. 2022;6:5467-76. – 13. Ludwig H. et al. Olaptesed pegol, an anti-CXCL12/SDF-1 Spiegelmer, alone and with bortezomib-dexamethasone in relapsed/refractory multiple myeloma: a Phase IIa Study. Leukemia. 2017;31:997-1000. – 14. van Ejik L.T. et al. Effect of the antihepcidin Spiegelmer lexaptepid on inflammation-induced decrease in serum iron in humans. Blood. 2014;124:2643-46.
A szisztémás lupus erythematosus (SLE) egy krónikus, autoimmun, multiszisztémás megbetegedés, amelyet a saját sruktúrákkal szembeni tolerancia zavara és széles körű gyulladásos folyamatok jellemeznek. A betegség hátterében komplex genetikai, epigenetikai, környezeti és hormonális tényezők állnak, amelyek az adaptív és természetes (innate) immunválasz diszregulációjához vezetnek. Az SLE klinikai megjelenése rendkívül heterogén: az enyhe, bőrt és ízületeket érintő tünetektől a súlyos, potenciálisan életet veszélyeztető szervi érintettségig (például központi idegrendszeri, hematológiai vagy veseszövődményekig) terjedhet. A diagnózis felállítása és a kezelés megválasztása kihívást jelent a klinikus számára, ezért kiemelt jelentőséggel bírnak a nemzetközi klasszifikációs kritériumok, valamint a betegspecifikus terápiás stratégiák és algoritmusok, amelyek célja a betegség aktivitásának kontrollálása és a szervkárosodás megelőzése.
Kulcsszavak: SLE, klasszifikációs kritériumok, terápia, remisszió
Therapeutic options in SLE
Systemic lupus erythematosus (SLE) is a chronic, autoimmune, multisystem disorder characterized by impaired immunological tolerance and widespread inflammatory processes. The disease arises from a complex interplay of genetic, environmental, epigenetic modificatons, and hormonal factors, leading to dysregulation of both the adaptive and innate immune responses. The clinical presentation of SLE is highly heterogeneous, ranging from mild cutaneous and musculoskeletal symptoms to severe, potentially life-threatening organ involvement, such as central nervous system, hematologic, or renal complications. Diagnosing SLE and determining the optimal therapeutic approach represent a significant challenge for clinicians. Therefore, international classification criteria and patient-specific therapeutic strategies are of paramount importance, aiming to control disease activity and prevent long-term organ damage.
Keywords: SLE, classification criterie, therapy, remission
Irodalom
1. Aringer M, Costenbader K, et al. 2019 European League Against Rheumatism/American College of Rheumatology Classification Criteria for Systemic Lupus Erythematosus. Arthritis Rheumatol. 2019;71:1400–1412. – 2. Fanouriakis A, Kostopoulou M, et al. 2019 update of the EULAR recommendations for the management of systemic lupus erythematosus. Ann Rheum Dis. 2019;78:736–745. – 3. van Vollenhoven RF, Mosca M, et al. Treat-to-target in systemic lupus erythematosus: recommendations from an international task force. Ann Rheum Dis. 2014;73:958–967. – 4. Dörner T, Furie R, et al. Anifrolumab in active systemic lupus erythematosus. N Engl J Med. 2021;384:211–221. – 5. Bruce IN, Urowitz M, et al. Belimumab in patients with systemic lupus erythematosus: high disease activity predictors. Ann Rheum Dis. 2021;80:208–216. – 6. Merrill JT, van Vollenhoven RF, et al. Efficacy and safety of subcutaneous belimumab in SLE. Arthritis Rheumatol. 2018;70:1130–1140. – 7. Rovin BH, Solomons N, et al. Efficacy and safety of voclosporin in lupus nephritis: AURORA 1 Trial. Lancet. 2021;397:2070–2080. – 8. Almaani S, Rovin BH, et al. Update on lupus nephritis. Clin J Am Soc Nephrol. 2017;12:825–835. – 9. Hahn BH, McMahon MA, et al. American College of Rheumatology guidelines for screening, treatment, and management of lupus nephritis. Arthritis Care Res. 2012;64:797–808. – 10. Bertsias G, Ioannidis JP, et al. EULAR recommendations for the management of SLE with neuropsychiatric manifestations. Ann Rheum Dis. 2010;69:2074–2082. – 11. Tsokos GC, Lo MS, et al. New insights into the immunopathogenesis of systemic lupus erythematosus. Nat Rev Rheumatol. 2016;12:716–730. – 12. Choi J, Kim ST, et al. T cell abnormalities in systemic lupus erythematosus and therapeutic implications. Clin Rev Allergy Immunol. 2022;62:55–70. – 13. Davidson A, Aranow C, et al. Pathogenesis and treatment of lupus nephritis. J Am Soc Nephrol. 2010;21:2028–2039. – 14. Morand EF, Furie R, et al. Trials in lupus: new directions. Nat Rev Rheumatol. 2020;16:565–577. – 15. Dörner T, Kinnman N, et al. Targeting B cells in SLE. Nat Rev Rheumatol. 2020;16:27–41. – 16. Kubo S, Nakayamada S, et al. The role of JAK inhibitors in SLE. Mod Rheumatol. 2021;31:732–738. – 17. Wallace DJ, Furie RA, et al. Safety profile of anifrolumab in SLE: pooled data. Lupus Sci Med. 2022;9:e000610. – 18. Merrill JT, Neuwelt CM, et al. Efficacy of rituximab in moderate-to-severe SLE. Arthritis Rheum. 2010;62:222–233. – 19. Jayne D, Merrill JT, et al. Rituximab in lupus nephritis: LUNAR trial. Arthritis Rheum. 2010;62:222–233. – 20. Hedrich CM, Zappel H, et al. CAR-T cell therapy in autoimmune diseases: first reports and future directions. Front Immunol. 2023;14:1142096. – 21. Kansal R, Richardson N, et al. Sustained B cell depletion by CD19 CAR T cells in SLE. N Engl J Med. 2022;387:65–67. – 22. Alexander T, Hoyer BF, et al. CD19 CAR T cells induce long-term remission in SLE. Nature. 2023;620:539–545. – 23. Petri M, Orbai AM, et al. Derivation and validation of the SLEDAI-2K. Arthritis Rheum. 2005;52:3651–3657. – 24. Gladman DD, Ibañez D, et al. Systemic Lupus Erythematosus Disease Activity Index 2000. J Rheumatol. 2002;29:288–291. – 25. Isenberg DA, Rahman A, et al. Lupus biomarkers: where are we now? Curr Opin Rheumatol. 2020;32:597–605. – 26. Navarra SV, Guzmán RM, et al. Efficacy of belimumab in SLE: BLISS-52 trial. Lancet. 2011;377:721–731. – 27. Furie R, Petri M, et al. BLISS-76 Study: belimumab efficacy and safety in SLE. Arthritis Rheum. 2011;63:3918–3930. – 28. van Vollenhoven RF, Hahn BH, et al. Treat-to-target and remission in lupus. Rheumatology (Oxford). 2021;60:vi7–vi17. – 29. Kidney Disease: Improving Global Outcomes (KDIGO) Glomerular Diseases Work Group. KDIGO clinical practice guideline for glomerular diseases. Kidney Int. 2021;100:S1–S276. – 30. Kaul A, Gordon C, et al. Systemic lupus erythematosus. Nat Rev Dis Primers. 2016;2:16039
BrAIN Pályázat
Az opioidellenes vakcinák fejlesztése áttörő sikert hozhat az opioid-krízis leküzdésében, ehhez azonban a morfinszármazékok szerkezetének módosításával haptének létrehozására van szükség. Újonnan szintetizált hapténjelölt molekulákat és azok prekurzorait vizsgáltuk, melyek fizikai-kémiai tulajdonságainak megismerése elengedhetetlen a velük kapcsolatos további vizsgálatok elvégzéséhez. Megfigyeltük, hogyan befolyásolja a morfinszármazékok oldalláncának módosítása az aminocsoport bázicitását és a polaritást, ezáltal a molekulák lipofilitását is.
Kulcsszavak: haptén, opioid, vakcina, ionizáció, lipofilitás
Characterization of the physicochemical properties of morphine-skeleton haptene-labeled molecules and their precursors
The development of anti-opioid vaccines could mean a breakthrough in the fight against the opioid crisis, but this requires the creation of haptens by modifying the structure of morphine derivatives. We have investigated newly synthesized hapten candidates and their precursors, since knowledge of their physico-chemical properties is essential for further studies. We have observed how modification of the side chain of morphine derivatives affects the basicity and polarity of the amino group, and hence the lipophilicity of the molecules.
Keywords: hapten, opioid, vaccine, ionization, lipophilicity
Irodalom
1. Badshah I, Anwar M, Murtaza B, Khan MI. Molecular mechanisms of morphine tolerance and dependence; novel insights and future perspectives. Molecular and Cellular Biochemistry [Internet]. 2023 2023/07/20. Available from: https://doi.org/10.1007/s11010-023-04810-3 – https://link.springer.com/article/10.1007/s11010-023-04810-3. – 2. Xiaoshan T, Junjie Y, Wenqing W, Yunong Z, Jiaping L, Shanshan L, et al. Immunotherapy for treating methamphetamine, heroin and cocaine use disorders. Drug Discov Today. 2020;25(3):610-9. – 3. Köteles I. Morfinvázas haptének szintézise és szerkezetvizsgálata. Budapest: Semmelweis Egyetem; 2021. – 4. Olson ME, Janda KD. Vaccines to combat the opioid crisis: Vaccines that prevent opioids and other substances of abuse from entering the brain could effectively treat addiction and abuse. EMBO Rep. 2018;19(1):5-9. – 5. Olson ME, Eubanks LM, Janda KD. Chemical Interventions for the Opioid Crisis: Key Advances and Remaining Challenges. J Am Chem Soc. 2019;141(5):1798-806. – 6. Köteles I, Hosztafi S. Vaccines against Drug Abuse: Morphine-Hapten Design and Synthesis. Proceedings. 2019;41(1):48. – 7. Hosztafi S, Galambos AR, Köteles I, Karádi D, Fürst S, Al-Khrasani M. Opioid-Based Haptens: Development of Immunotherapy. Int J Mol Sci. 2024;25(14). – 8. Simon B, Köteles I, Kovács R, Kraszni M, Horváth P, Hosztafi S, Mazák K. Synthesis and physicochemical characterization of new potential haptens and their precursors with morphine skeleton. European Journal of Pharmaceutical Sciences. 2025;209:107089. – 9. Jacobson AE, Rice KC, Reden J, Lupinacci L, Brossi A, Streaty RA, Klee WA. Paradoxical effects of N-cyanoalkyl substituents upon the activities of several classes of opioids. J Med Chem. 1979;22(3):328-31. – 10. Dr. Takácsné dr. Novák Krisztina, Dr. Horváth Péter. Gyógyszerészi Kémiai Gyakorlatok. 3. kiadás: Semmelweis Kiadó; 2014. – 11. Mazák K, Noszál B. Advances in microspeciation of drugs and biomolecules: Species-specific concentrations, acid-base properties and related parameters. Journal of Pharmaceutical and Biomedical Analysis. 2016;130:390-403. – 12. Mazák K, Noszál B, Hosztafi S. Advances in the Physicochemical Profiling of Opioid Compounds of Therapeutic Interest. ChemistryOpen. 2019;8(7):879-87. – 13. De Robertis A, Foti C, Giuffrè O, Sammartano S. Dependence on Ionic Strength of Polyamine Protonation in NaCl Aqueous Solution. Journal of Chemical & Engineering Data. 2001;46(6):1425-35. – 14. Xiao M, Yang Q, Liang Z, Puxty G, He X, Conway W. Protonation Constants of Diamines Using NMR Spectroscopy for CO2 Capture Processes. SSRN Electronic Journal. 2019.
Praxis
A műanyagok felfedezése (1862) forradalmasította az anyaghasználatot sok iparágban. Felfedezésük és szintetizálásuk önálló tudománnyá nőtte ki magát, míg gyártásuk és felhasználásuk évente sok milliárd dolláros üzlet. Számos kedvező tulajdonságuk mellett azonban nem tekinthetünk el a kedvezőtlentől sem. A természetben rendkívül hosszú idő alatt bomlanak le, de mechanikai hatásra kopnak, mállanak. A keletkező mikroműanyagok szennyezik a környezetet és az élő szervezetekbe is bejutnak. A cikk bemutatja az emberi szervezet és a mikroműanyagok kölcsönhatását.
Kulcsszavak: mikroműanyag, mikroműanyagok hatása, additívok, biszfenolok, ftalátok
Microplastics: the plastic problem
The discovery of plastics (1862) revolutionised the use of materials in many industries. Their discovery and synthesis has become a science in its own right, while their production and use is a multi-billion dollar business every year. But while there are many positive aspects, we cannot ignore the negative ones. In nature, they are extremely difficult to degrade, but they do wear and decay under mechanical impact. The resulting microplastics pollute the environment and enter living organisms. This article describes the interaction between the human body and microplastics.
Keywords: microplastics, microplasitic effect, additives, bisphenols, phthalates
Irodalom
1. https://ed.ted.com/lessons/a-brief-history-of-plastic – 2. Geyer R, Jambeck JR, Law KL. Production, use, and fate of all plastics ever made. Science Advances. 2017;3(7):e1700782. – 3. Thompson RC, Olsen Y, Mitchell RP, Davis A, Rowland SJ, John AWG, et al. Lost at Sea: Where Is All the Plastic? Science. 2004;304(5672):838-. – 4. Zhao B, Rehati P, Yang Z, Cai Z, Guo C, Li Y. The potential toxicity of microplastics on human health. Science of The Total Environment. 2024;912:168946. – 5. Bergmann M, Mützel S, Primpke S, Tekman MB, Trachsel J, Gerdts G. White and wonderful? Microplastics prevail in snow from the Alps to the Arctic. Science Advances. 2019;5(8):eaax1157. – 6. Brahney J, Hallerud M, Heim E, Hahnenberger M, Sukumaran S. Plastic rain in protected areas of the United States. Science. 2020;368(6496):1257-60. – 7. Boucher J, Friot D. Primary Microplastics in the Oceans: A Global Evaluation of Sources2017. – 8. Pierre Boucard (Ineris) CDI, Mustafa Aydin (EEA). ETC HE Report 2024/15: Microplastic releases in the European Union. European Environment Agency; 2025. – 9. Mason SA, Welch VG, Neratko J. Synthetic Polymer Contamination in Bottled Water. Front Chem. 2018;6:407. – 10. Gallagher LG, Li W, Ray RM, Romano ME, Wernli KJ, Gao DL, et al. Occupational exposures and risk of stomach and esophageal cancers: update of a cohort of female textile workers in Shanghai, China. Am J Ind Med. 2015;58(3):267-75. – 11. Yan Z, Liu Y, Zhang T, Zhang F, Ren H, Zhang Y. Analysis of Microplastics in Human Feces Reveals a Correlation between Fecal Microplastics and Inflammatory Bowel Disease Status. Environmental Science & Technology. 2022;56(1):414-21. – 12. Marfella R, Prattichizzo F, Sardu C, Fulgenzi G, Graciotti L, Spadoni T, et al. Microplastics and Nanoplastics in Atheromas and Cardiovascular Events. N Engl J Med. 2024;390(10):900-10. – 13. Fenton SE, Ducatman A, Boobis A, DeWitt JC, Lau C, Ng C, et al. Per- and Polyfluoroalkyl Substance Toxicity and Human Health Review: Current State of Knowledge and Strategies for Informing Future Research. Environ Toxicol Chem. 2021;40(3):606-30. – 14. https://ec.europa.eu/commission/presscorner/detail/en/ip_24_4763: European Comission; 2024 (lekérdezés dátuma: 2025.05.31.) – 15. Ong H, Thiel CL, Singh H. Health Care Actions for Reducing Plastic Use and Pollution. Jama. 2024;332(21):1783-4. – 16. Brown E, MacDonald A, Allen S, Allen D. The potential for a plastic recycling facility to release microplastic pollution and possible filtration remediation effectiveness. Journal of Hazardous Materials Advances. 2023;10:100309. – 17. Fogarassy C, Horvath B, Boglárka H, Bakosné M. CIRKULÁRIS GAZDASÁGI MODELLEK ALKALMAZÁSA ÉS HATÉKONYSÁGUK MÉRÉSE. 2017. – 18. How to reduce the impact of plastics in healthcare [Webinar]. europe.noharm.org: Health Care Without Harm Europe; 2022.