Gyógyszerészet 2021. június

Magisztrális gyógyszerként leggyakrabban kenőcs vagy krém gyógyszerformájú készítményeket rendel az orvos, és készít a gyógyszerész. A Szabványos Vényminta Gyűjtemény VIII. kiadásának szerkesztése során ezen gyógyszerformák kapcsán is számos javaslat született. Közleménysorozatunk harmadik részében¹ az új összetételeket, a tartósítószerek alkalmazásának csökkentését célzó módosításokat, a vitaminozott krémek receptúráját és adagolását, illetve a bór tartalmú készítményeket érintő változásokat mutatjuk be részletesen.

Irodalom

1. SCCS (Scientific Committee on Consumer Safety). Opinion on parabens. (2021.12.14. revideálva: 2011.03.22.) https://ec.europa.eu/health/scientific_committees/consumer_safety/docs/sccs_o_041.pdf – 2. 44/2004. (IV. 28.) ESzCsM rendelet az emberi felhasználásra kerülő gyógyszerek rendeléséről és kiadásáról. https://uj.njt.hu/jogszabaly/2004-44-20-0M – 3. SCCS (Scientific Committee on Consumer Safety), Opinion on Vitamin A (Retinol, Retinyl Acetate, Retinyl Palmitate), SCCS/1576/16. (2016.04.20., véglegesítve: 2016.10.6., korrigálva: 2016.12.23.) https://ec.europa.eu/health/scientific_committees/consumer_safety/docs/sccs_o_199.pdf – 4. WHO. Environmental Health Criteria Document No. 204. Boron. 1998. 53. p. http://www.inchem.org/pages/ehc.html (2021.05.28.) –5. Boric acid and borate used as excipients. (2017.10.09.) EMA/CHMP/765436/2012. – 6. Questions and Answers on boric acid and borates used as excipients in medicinal products for human use. (2017.10.09.) EMA/CHMP/619104/2013. – 7. Annex to the European Commission Guideline on ’Excipient in the labelling and package leaflet of medicinal products for human use’. (2017.10.09.)  EMA/CHMP/302620/2017.

Berthótyné Kuba K, Proszenikov A: Changes in the everyday practice of magistral medicines, ointment and cream formulations associated with the appearance of Formulae Normales Edition 8^th

National Institute of Pharmacy and Nutrition is publishing the 8^th edition of the so-called Formulae Normales (FoNo), which contains magistral formulas and guidelines. Magistral formulations are defined as medicinal products prepared in pharmacies. Among the magistral medicines, ointment or cream formulations are most often prepared in pharmacies. These preparations are essential mainly in the field of dermatology. During the editing of the new FoNo, we considered the current needs that arised in connection with these pharmaceutical forms. In this part of our publication series, we present some new formulations, modifications to reduce the use of preservatives, the formulations and dosing of vitamin-containing creams and changes of boron-containing creams and ointments.

A khat (Catha edulis Forsk., Celastraceae) évszázadok óta tradicionálisan használt stimuláns Kelet-Afrikában és az Arab-félszigeten. A friss növény hatásai nem magyarázhatóak meg a d-norpszeudoefedrinnel, amelyet sokáig a fő stimuláns hatóanyagnak tartottak. A khat átfogó kémiai vizsgálatát az 1970-es években kezdte meg az ENSZ Kábítószer Laboratóriuma a friss növény pszichoaktív hatóanyagainak azonosítása céljával. Ezt a munkát Szendrei Kálmán vezetésével végezték, aki kinyerte és azonosította a friss khat fő fenilalkilamin összetevőjét, a katinont. Későbbi farmakológiai vizsgálatok igazolták, hogy a katinon felelős a khat amfetaminszerű hatásaiért. A katinon felfedezése számos kémiai és farmakológiai kutatás kiindulópontja volt. A vegyület farmakológiai potenciálját igazolja, hogy egy sor pszichotróp vegyület szintézisének alapja ma is.

Irodalom

1. Szendrei K. The chemistry of khat. Bull Narc. 1980;32:5-35. – 2. Alles GA, Fairchild MD, et al. Chemical pharmacology of Catha edulis. J Med Pharm Chem.  1961;3:323-52. – 3. Peters DWA. Khat: its history, botany, chemistry and toxicology. Pharm J. 1957;169:17-8. – 4. Milanovic B. Qat expenditures in Yemen and Djibouti: an empirical analysis.  J Afr Econ. 2008;17:661-87. – 5. Ageely HMA. Health and socio-economic hazards associated with khat consumption. J Family Community Med. 2008;15:3-11. – 6. Getasetegn M. Chemical composition of Catha edulis (khat): a review. Phytochem Rev. 2015;15:907-20. – 7. Dhabbah AM. Determination of chiral cathinone in fresh samples of Catha edulis. Forensic Sci Int. 2020;307:110105. – 8. Tembrock LR, Broeckling CD, et al. Employing two-stage derivatisation and GC-MS to assay for cathine and related stimulant alkaloids across the Celastraceae. Phytochem Anal. 2017;28:257-66. – 9. Atlabachew M, Combrinck S, McCrindle R. Cation-exchange solid-phase and liquid-liquid extraction for the determination of khat alkaloids by reversed phase HPLC-DAD. Bull Chem Soc Ethiop. 2015;29:331. – 10. Molnár B, Fodor B, et al. Trimethylsilyl speciations of cathine, cathinone and norephedrine followed by gas chromatography mass spectrometry: Direct sample preparation and analysis of khatamines. J Chromatogr A. 2016;1440:172-8. – 11. Cais M, Ginsburg D, Mandelbaum A, Smith RM. Constituents of Catha edulis: Isolation and structure of cathidine D. Tetrahedron. 1975;31:2727-31. – 12. Baxter RL, Crombie L, et al. Structures of cathedulin-2 and cathedulin-8, new sesquiterpene alkaloids from Catha edulis. J Chem Soc Chem Comm. 1976:465-6. – 13. Crombie L, Crombie WML, et al. Structures of cathedulin alkaloids from Catha edulis(khat) of kenyan and Ethiopian origin. J Chem Soc Chem Comm. 1978:107-8. – 14. Baxter RL, Crombie L, et al. Alkaloids of Catha edulis(khat). Part 1. Isolation and characterisation of eleven new alkaloids with sesquiterpene cores (cathedulins); identification of the quinone–methide root pigments. J. Chem. Soc. Perkin Trans. I. 1979:2965-71. –15. Crombie L, Crombie WML, et al. Alkaloids of Catha edulis. Part 3. Structures of cathedulins K1, K2, K6, and K15; new Macrolide-bridged polyesters of euonyminol. J. Chem. Soc. Perkin Trans. I. 1979:2976-81. – 16. Baxter RL, Crombie WML, et al. Alkaloids of Catha edulis. Part 4. Structures of cathedulins E3, E4, E5, E6, and K12. Novel sesquiterpene alkaloids with mono- and bismacrolide bridges. J. Chem. Soc. Perkin Trans. I. 1979:2982-9. – 17. Crombie L, Toplis D, et al. New macrolide sesquiterpene alkaloids of Catha edulis: examples containing a novel dilactone bridge. J. Chem. Soc. Perkin Trans. I. 1986:531-4. – 18. Kite GC, Ismail M, et al. Use of doubly protonated molecules in the analysis of cathedulins in crude extracts of khat (Catha edulis) by liquid chromatography/serial mass spectrometry. Rapid Commun Mass Spectrom. 2003;17:1553-64. – 19. White JD. The chemistry of khat. An approach to the synthesis of euonyminol. Pure Appl Chem. 1994;66:2183-8. – 20. Gellért M, Szendrei K, Reisch J. Dihydromyricetin 3-O-rhamnoside from leaves of Catha edulis. Phytochemistry. 1981;20:1759–60. – 21. Algabr M, Dunia A-mA, et al.. Flavonoids glycosides from leaves of Catha edulis (Celasteraceae). Der Pharma Chemica, 2015;7:193-6. – 22. Nichols T, Khondkar P, Gibbons S. The psychostimulant drug khat (Catha edulis): A mini-review. Phytochem Lett. 2015;13:127-33. – 23. Qédan S. Catha edulis, eine wenig bekannte Rausch- und Genussdroge. Planta Med. 1972;21:113-26. – 24. Hailu YM, Atlabachew M, et al. Composition of essential oil and antioxidant activity of Khat (Catha edulis Forsk), Ethiopia. Chem Int. 2017;3:25-31. – 25. Gholami M, Esmaeilzadeh Bahabadi S. Kaurene as the major constituent of the essential oils of the narcotic plant, Khat (Catha edulis Forsk). Nat Prod Res. 2019;33:126-9. – 26. Kalix P. The pharmacology of psychoactive alkaloids from ephedra and catha. J Ethnopharmacol. 1991;32:201-8. – 27. Brenneisen R, Geisshusler S, Schorno X. Metabolism of cathinone to (-)-norephedrine and (-)-norpseudoephedrine. J Pharm Pharmacol. 1986;38:298-300. – 28. Brenneisen R, Geisshusler S. Phenylpentenylamines from Catha edulis. J Nat Prod. 1987;50:1188-9. – 29. Kalix P, Geisshusler S, Brenneisen R. The effect of phenylpentenyl-khatamines on the release of radioactivity from rat striatal tissue prelabelled with [³H]dopamine. J Pharm Pharmacol. 1987;39:135-7. – 30. Kalix P. The pharmacology of khat. Gen Pharmacol. 1984;15:179-87. – 31. Kalix P. Cathinone, a natural amphetamine. Pharmacol Toxicol. 1992;70:77-86. – 32. Knoll J. Studies on the central effects of (-)cathinone. NIDA Res Monogr. 1979;27:322-3. – 33. Yanagita T. Studies on cathinones: cardiovascular and behavioral effects in rats and self-administration experiment in rhesus monkeys. NIDA Res Monogr. 1979;27:326-7. – 34. Schuster CR, Johanson CE. Behavioral studies on cathinone in monkeys and rats. NIDA Res Monogr. 1979;27:324-5. – 35. Nencini P. Cathinone, active principle of the khat leaf: its effects on in vivo and in vitro lipolysis. Pharmacol Res Commun. 1980;12:855-61. – 36. Kalix P. Hyperthermic response to (-)-cathinone, an alkaloid of Catha edulis (khat). J Pharm Pharmacol. 1980;32:662-3. – 37. Zelger JL, Schorno HX, Carlini EA. Behavioural effects of cathinone, an amine obtained from Catha edulis Forsk.: comparisons with amphetamine, norpseudoephedrine, apomorphine and nomifensine. Bull Narc. 1980;32:67-81. – 38. Kalix P. Effect of the alkaloid (-) cathinone on the release of radioactivity from rabbit atria prelabelled with ³H-norepinephrine. Life Sci. 1983;32:801-7. – 39. Zelger JL, Carlini EA. Influence of cathinone (alpha-aminopropiophenone) and cathine (phenylpropanolamine) on circling behavior and on the uptake and release of [³H]dopamine in striatal slices of rats. Neuropharmacology. 1981;20:839-43. – 40. Wagner GC, Preston K, et al. Neurochemical similarities between d,l-cathinone and d-amphetamine. Drug Alcohol Depend. 1982;9:279-84. – 41. Kalix P. Effect of the alkaloid (-)-cathinone on the release of radioactivity from rat striatal tissue prelabelled with ³H-serotonin. Neuropsychobiology. 1984;12:127-9. – 42. Nencini P, Ahmed AM. Naloxone-reversible antinociceptive activity of cathinone, the active principle of khat, in the mouse and rat. Pharmacol Res Commun. 1982;14:759-70. – 43. Alles GA, Fairchild MD, Jensen M. Chemical pharmacology of Catha edulis. J Med Pharm Chem. 1961;3:323-52. – 44. Hodgkinson R. A study of the clinical effects of Catha edulis (khat, miraa) in Kenya. Med J Aust. 1962;49:884-6. – 45. Brenneisen R, Fisch HU, et al. Amphetamine-like effects in humans of the khat alkaloid cathinone. Br J Clin Pharmacol. 1990;30:825-8. – 46. Glennon RA, Yousif M. Methcathinone: a new and potent amphetamine-like agent. Pharmacol Biochem Behav. 1987;26:547-51. – 47. Kelly JP. Cathinone derivatives: A review of their chemistry, pharmacology and toxicology. Drug Test Anal. 2011;3:439-53. – 48. WHO Expert Committee on Drug Dependence. Twenty-second report. World Health Organ Tech Rep Ser. 1985;729:1-31. – 49. Bonson KR, Dalton T, Chiapperino D. Scheduling synthetic cathinone substances under the Controlled Substances Act. Psychopharmacology (Berl). 2019;236:845-60. – 50. Bossong MG, Van Dijk JP, Niesink RJ. Methylone and mCPP, two new drugs of abuse? Addict Biol. 2005;10:321-3. – 51. Archer RP. Fluoromethcathinone, a new substance of abuse. Forensic Sci Int. 2009;185:10-20. – 52. Eurosurveillance editorial team. The EMCDDA annual report 2010: the state of the drugs problem in Europe. Euro Surveill. 2010;15(46):pii=19714. – 53. Pieprzyca E, Skowronek R, et al. Synthetic cathinones – From natural plant stimulant to new drug of abuse. Eur J Pharmacol. 2020;875:173012. – 54.  Zsaru Magazin. Stop a katkereskedőknek. (2016.04.27.) http://www.police.hu/hirek-es-informaciok/legfrissebb-hireink/zsaru-magazin/stop-a-katkereskedoknek.

Csupor D, Hunyadi A, Hohmann J: From khat chewing to designer drugs: cathinone, „Khat-man’s” problem child

Khat (Catha edulis Forsk., Celastraceae) has been used as a traditional stimulant in East Africa and on the Arabian Peninsula for centuries. The effects of fresh khat could not be explained satisfactorily by the action of d-norpseudoephedrine which was, for a long time, believed to be the major stimulant in khat. A comprehensive study on the chemical composition of khat was undertaken in the 1970’s at the United Nations Narcotics Laboratory with the aim of identifying the key psychoactive metabolite(s) of the fresh plant. This work was performed by Kálmán Szendrei and resulted in the first isolation and identification of cathinone, the main phenylalkylamine component of fresh khat. Subsequent pharmacological studies indicated that cathinone is the compound responsible for the characteristic amphetamine-like stimulant activity and abuse potential of khat. The discovery of cathinone was the starting point of several chemical and pharmacological studies, and the pharmacological potency of this compound is confirmed by its use as a starting point of several psychotropic substances.

A közleményben bemutatott gyógyszertári kezdeményezés kiemelt célja, olyan adherenciafejlesztő eszközök hatékonyságát megvizsgálni kérdőíves felmérésekkel, mint a program keretében fejlesztett lakossági ismeretterjesztő kiadvány és gyógyszerészi segédanyag. A tájékoztató kiadvány a betegek döntő többségét segítette, hogy bátrabban kérdezzenek a gyógyszertárakban és jobban odafigyeljenek gyógyszerelésükre, továbbá a válaszadók 52%-ának újszerű információkat is tartalmazott (összesen 1082 beteg-kérdőív feldolgozásával). Kirajzolódott, hogy a 70 év feletti, alacsonyabb végzettségű és/vagy ötnél több gyógyszert szedő betegek célzottabb odafigyelést igényelnek a gyógyszertárakban. A program „alapvetően hasznosnak” bizonyult 136 patika szerint 205 gyógyszertári visszajelzésből, és leginkább a már ismert betegek terápiás támogatásának fokozásában segített 84 patikában. A szakszemélyzet (76 fő) a kezdeményezés fontosságát 4,3-as átlagértékkel jellemezte ötfokozatú skálán (1: egyáltalán nem fontos,
5: nagyon fontos). A lakossági kiadványt a legtöbb szakember „nagyon szükségesnek” tartotta (39 fő) és a szakmai segédanyagot a legtöbben (34 fő) „alapvetően fontosnak” ítélték. Bebizonyosodott a közforgalmú gyógyszertári szolgáltatások újragondolásának és a lakossági tájékoztatás célirányos fejlesztésének nélkülözhetetlensége hazánkban.

Irodalom

1. Somogyi O. Az adherenciáról – I. Az alapokról. Gyógyszerészi Hírlap. 2018;29:8-9. – 2. Milosavljevic A, Aspden T, et al. The impact of a community pharmacy service on patients’ medication adherence and ambulatory sensitive hospitalizations. Res Social Adm Pharm. 2020;16:904-13. – 3. Johnson K, Kirby J, et al. Impact of an adherence intervention program on patient adherence and star ratings measures in a large community pharmacy chain. J Am Pharm Assoc. 2020;60(4):e70-e78. – 4. Newlands RS, Power A, et al. Quality improvement of community pharmacy services: a prioritization exercise. Int J Pharm Pract. 2018;26:39-48. – 5. Somogyi O. Megvannak a Gyógyszereim 5xM adherencia-program első eredményei: Mit? Miért? Mennyit? Mikor? Miként? Pirulatrend. 2019;15:6-7.

Somogyi O: Effectiveness of adherence developing devices in Hungarian community pharmacies – comprehensive analysis

The aim of the presented study is to examine the effectiveness of self-developed patients’ leaflet and pharmaceutical guideline in Hungarian community pharmacies with questionnaire surveys. The majority of patients were helped by the patients’ leaflet to ask their questions more confidently in pharmacies and pay more attention to their medications, and also the leaflet contained novel information for 52 percent of the responders (based on 1082 patient questionnaires). Based on results, patients over the age of 70 years with less education and / or taking more than five medicines are required more attention in the community pharmacies.

The program of this study was proved to be “basically useful” according to 136 pharmacies from 205 pharmacy-reviews and it mostly helped to increase therapeutic support for already known patients in 84 pharmacies. The professional staff (76 persons) characterized the importance of the program with an average value of 4.3 on a five-point scale (1: not important at all, 5: very important). The patients’ leaflet was considered “very necessary” by the majority of professionals (39 persons) and the pharmaceutical guideline was considered “essentially important” by the majority of professionals (34 persons). The renewal of community pharmacy services and the targeted development of patients’ information is essential in Hungary.