Gyógyszerészet – 2024. szeptember

2024. szeptember TESZT

A Gyógyszerészet 2024. szeptemberi  tesztkérdései ezen a linken elérhetők.

Az MGYT távoktatásában a Gyógyszerészet szaklap előfizetői vehetnek részt, akik 2024. március végéig regisztráltak az MGYT honlapján.
Az előfizetéssel rendelkező, regisztrált résztvevők számára az év végén 20 pontot írunk jóvá a GYOFTEX rendszerében.

Tartalom

Centenárium

A Magyar Gyógyszerésztudományi Társaság 100. évfordulója alkalmából készített interjúsorozatunk utolsó fejezetéhez érkeztünk. Főszereplőnk ezúttal Soós Gyöngyvér professzor asszony és dr. Tábi Tamás, az MGYT főtitkára. Kettejük generációkat átívelő pályája, közismert elköteleződése az egyetem, az oktatás, a gyógyszerészet, és nem utolsó­sorban a Társaság iránt az elmúlt 100 év méltó lezárása, egyben egy új évszázad csodálatos nyitánya.

Továbbképző közlemények

Magyarországon a 12. életévüket betöltött 7. osztályos fiúk és lányok szülői beleegyezés mellett térítésmentesen kaphatják meg a 9 komponensű humán papillomavírus (HPV) elleni védőoltást az iskolai oltási programban. A szülőknek minden év szeptember 15-ig kell nyilatkozniuk a védőoltás felvételéről. A cikk összefoglalja a legfontosabb ismereteket a HPV-fertőzéssel, az általa okozott kórképekkel és a védőoltás alkalmazásával kapcsolatban.

Kulcsszavak: humán papillomavírus, védőoltás, méhnyak­­rák

HPV vaccination – for what purpose, for who, at what age?

In Hungary, boys and girls aged 12 (school year 7) are offered the 9-valent human papillomavirus (HPV) vaccine free of charge in the school vaccination program having a parental consent. Parents must agree to have their child vaccinated by 15th September of each year. The paper provides an overview of the most important knowledge about HPV infection, diseases it causes and the use of the vaccine.

Keywords: human papilloma virus, vaccine, cervical cancer

Irodalom

1. zur Hausen H, Condylomata acuminata and human genital cancer. Cancer Res. 1976;36:794. – 2. GLOBOCAN: https://gco.iarc.fr/today/en/dataviz/bars-compare-populations?mode=cancer&group_populations=1&populations=900&types=0_1&sort_by=value1&sexes=2&key=total. letöltve: 2024. 07. 10. – 3. GLOBOCAN: https://gco.iarc.fr/today/en/dataviz/pie?mode=cancer&group_populations=1&populations=108_140_148_180_231_232_270_324_4_408_430_450_454_466_ 508_562_624_646_694_706_728_729_760_768_800_854_887. letöltve: 2024. 07. 10. – 4. Nemzeti Rákregiszter: https://stat.nrr.hu/. letöltve: 2024. 07. 05. – 5. Williamson, A.-L. Recent Developments in Human Papillomavirus (HPV) Vaccinology. Viruses 2023;15:1440. https://doi.org/10.3390/v15071440 – 6. https://www.who.int/news-room/fact-sheets/detail/cervical-cancer. letöltve: 2024. 07. 01. – 7. https://www.cdc.gov/pinkbook/hcp/table-of-contents/chapter-11-human-papillomavirus.html?CDC_AAref_Val=https://www.cdc.gov/vaccines/pubs/pinkbook/hpv.html. letöltve: 2024. 07. 10. – 8. Tommasino M, The human papillomavirus family and its role in carcinogenesis. Seminars in Cancer Biology 2014;26:13–21. – 9. Bouvard V, Baan R, Straif K, Grosse Y, Secretan B, El Ghissassi F, et al. A review of human carcinogens—Part B: biological agents. Lancet Oncol 2009;10:321–2. – 10. Doorbar J, Quint W, Banks L, Bravo IG, Stoler M, Broker TR, Stanley MA, The biology and life-cycle of human papillomaviruses. Vaccine 2012; 30S:F55– F70. – 11. https://www.nnk.gov.hu/index.php/jarvanyugyi-es-infekciokontroll-foosztaly/hpv/gyakran-ismetelt-kerdesek.html. letölve: 2024. 07. 05. – 12. https://www.ema.europa.eu/hu/documents/product-information/gardasil-9-epar-product-information_hu.pdf, letöltve: 2024. 07. 01. – 13. Ellingson MK, Sheikha H, Nyhan K, Oliveira CR, Niccolai LM, Human papillomavirus vaccine effectiveness by age at vaccination: A systematic review. Hum Vaccines Immunother 2023;19:2239085. https://doi.org/10.1080/21645515.2023.2239085 – 14. Lei J, Ploner A, Elfström KM, Wang J, Roth A, Fang F, Sundström K, Dillner J, Sparén P. HPV vaccination and the risk of invasive cervical cancer. N Engl J Med 2020;383:1340–8. https://doi:10.1056/NEJMoa1917338. – 15. Kjaer SK, Nygård M, Sundström K, Dillner J, Tryggvadottir L, Munk C, Berger S, Enerly E, Hortlund M et al., Final analysis of a 14-year long-term follow-up study of the effectiveness and immunogenicity of the quadrivalent human papillomavirus vaccine in women from four nordic countries. EClinicalMedicine 2020;20:23:100401. https://doi: 10.1016/j.eclinm.2020.100401. eCollection 2020 Jun. – 16. Bednarczyk RA, Addressing HPV vaccine myths: practical information for healthcare providers Hum Vaccines Immunother 2019;15:1628–1638. https://doi.org/10.1080/21645515.2019.1565267

Ahogy az egészségügyi szakemberek és a betegek egyaránt felismerik a digitális eszközök által nyújtott előnyöket, az elérhető árú és fejlett okoseszközöket egyre szélesebb körben használják egészségügyi célra, az idősebb, naponta gyógyszert használó generáció tagjai is. A mobilapplikációk egyre fontosabb szerepet töltenek be a gyógyszeres terápiában, különösen a krónikus betegségek kezelésében és az öngyógyítás támogatásában. Az EgészségAblak és hasonló alkalmazások segíthetnek a betegeknek és hozzátartozójuknak, hogy jobban megértsék állapotukat, kövessék gyógyszeres kezelésüket, hatékonyabban kommunikáljanak egészségügyi szolgáltatóikkal és kiismerjék magukat az ellátórendszerben.

Kucsszavak: digitális egészségügy, mobiltelefon alkalmazás

Digital health Smartphone applications in pharmacotherapy

As healthcare professionals and patients alike recognise the benefits of digital devices, affordable and advanced smart devices are increasingly being used for healthcare purposes, including by members of the older generation who use medicines on a daily basis. Mobile apps are playing an increasingly important role in drug therapy, particularly in the management of chronic diseases and in supporting self-medication. HealthWindow (EgészségAblak) and similar apps can help patients and their relatives to better understand their condition, track their medication, communicate more effectively with their healthcare providers and navigate the care system.

Keywords: digital healthcare, mobile apps

Irodalom

1. World Health Organization (2021): Global strategy on digital health 2020–2025 [online]. Elérhető: https://apps.who.int/iris/bitstream/handle/10665/344249/9789240020924-eng.pdf, Hozzáférés: 2024. 07. 07 – 2. Yeung, A. W. K.; Torkamani, A.; Butte, A. J., Glicksberg, B. S.; Schuller, B.; Rodriguez, Ting B., Daniel S., Bates W., Schaden D., Peng E., Willschke H., van der Laak H., Car J., Rahimi J., Celi K., Anthony L.: The promise of digital healthcare technologies. Frontiers in Public Health. (2023-09-26). 11: 1196596. doi:10.3389/fpubh.2023.1196596 – 3. Peng Y., Wang H., Fang Q., Xie L., Shu L., Sun W., Liu Q.: Effectiveness of Mobile Applications on Medication Adherence in Adults with Chronic Diseases: A Systematic Review and Meta-Analysis. Journal of Managed Care & Specialty Pharmacy 2020, 26(4):550–561, https://doi.org/10.18553/jmcp.2020.26.4.550 – 4. Ng R., Carter S.R., El-Den S.: The impact of mobile applications on medication adherence: a systematic review, Translational Behavioral Medicine, Volume 10, Issue 6, December 2020, Pages 1419–1435, https://doi.org/10.1007/s10916-022-01876-2 – 5. Collier, S.: Is a mobile app as good as a therapist? February 7, 2022, Hozzáférés: 2024. 07. 07, https://www.health.harvard.edu/blog/is-a-mobile-app-as-good-as-a-therapist-202202072683 – 6. Jiménez-Chala, E.A., Durantez-Fernández, C., Martín-Conty, J.L. et al.: Use of Mobile Applications to Increase Therapeutic Adherence in Adults: A Systematic Review. J Med Syst 46, 87 (2022). https://doi.org/10.1007/s10916-022-01876-2 – 7. https://www.dcont.hu/eeszt, Hozzáférés: 2024. 06. 05 – 8. Bertalan L: Gyógyszerkapcsolatos mobilalkalmazások – Digitalizáció a gyógyszertárban, Gyógyszertári ismeretek (szak)asszisztensek részére, OKFŐ EFF kiadvány 2022, 10 kötet 55-59 oldal – 9. Magyar elektronikus és mobil gyógyszer-információs szolgáltatások a betegellátásban, NJSZT Orvos-biológiai Szakosztály és Semmelweis Egyetem EKK közös tudományos ülés, https://njszt.hu/hu/event/2015-05-08/mobil-gyogyszer-informatika-elektronikus-egeszsegugy-magyar-elektronikus-es-mobil, Hozzáférés: 2024. 06. 05 – 10. https://apps.apple.com/hu/charts/iphone/gy%C3%B3gy%C3%A1szat-apps/6020?l=hu&chart=top-free – 11. https://play.google.com/store/search?q=gy%C3%B3gyszer&c=apps, Hozzáférések: 2024. 06. 05 – 12. ICT Global kiadó szakmai díj 2024: „Best Government Supplier-Kormányzat” kategória – 13. https://www.eszfk.hu/hirek, Hozzáférések: 2024. 06. 05 – 14. https://e-egeszsegugy.gov.hu/meghatalmazasok-az-eeszt-ben Hozzáférés: Hozzáférés: 2024. 07. 07 – 15. https://semmelweis.hu/digitalhealth/lakossagi-kutatas-2024/ Hozzáférés: Hozzáférés: 2024. 07. 07

BrAIN pályázat

Az FSCPX szelektív, irreverzibilis A1 adenozin receptor antagonistaként ismert vegyület. Munkacsoportunk egy korábbi vizsgálatában azonban az FSCPX előkezelés paradox módon növelte az adenozin (gyorsan metabolizálódó és transzportálódó adenozin receptor agonista) és a CPA (szelektív, relatíve stabil A1 adenozin receptor agonista) direkt negatív inotróp hatását, de csak ha NBTI (adenozin transzport gátló) is jelen volt a rendszerben. Az „FSCPX paradoxon” feloldására feltételeztük, hogy az FSCPX előkezelés gátolja az endogén adenozin interstitialis felhalmozódását, amit az NBTI okozott a sejtek belsejébe irányuló adenozin transzport gátlásával. Feltételezésünk ellenőrzésére a korábbi vizsgálatot megismételtük úgy, hogy az FSCPX-et a tisztán CD73 inhibitor PSB-12379 vegyülettel helyettesítettük. A PSB-12379 jelenléte ugyanúgy transzformálta az adenozin és a CPA koncentráció-hatás görbéit, mint az FSCPX, eltekintve attól, hogy elmaradt a görbék jobbra tolódása, ami az eredeti vizsgálatban megfigyelhető volt. Ennek oka, hogy a PSB-12379, ami képes gátolni az interstitialis adenozin termelést, csökkentette az NBTI azon hatását, amit az endogén adenozin interstitialis koncentrációjának növelése révén tud kifejteni, ugyanakkor nem jelentkezett az FSCPX-re jellemző A1 receptor antagonista hatás. Ebből hipotézisünk helyességére következtettünk, vagyis arra, hogy az FSCPX, akár csak a PSB-12379, képes gátolni az interstitialis adenozin képződést.

Kulcsszavak: adenozin, FSCPX, NBTI; PSB-12379, ektonu­k­leo­tidáz, A1 adenozin receptor, szív, pitvar, tengerimalac

Study of the effects of FSCPX, a potential irreversible ectonucleotidase inhibitor and A1 adenosine receptor antagonist, on isolated guinea pig left atrium

FSCPX is an agent known as a selective, irreversible A1 adenosine receptor antagonist. However, in a previous investigation of our working team, FSCPX pretreatment paradoxically increased the direct negative inotropic effect of adenosine (an adenosine receptor agonist with quick metabolism and transport) and CPA (a selective, relatively stable A1 adenosine receptor agonist), but only if NBTI (an adenosine transport inhibitor) was present in the system. To solve the “FSCPX paradox”, we have hypothesized that FSCPX pretreatment may inhibit the interstitial accumulation of endogenous adenosine, which latter is caused by NBTI via inhibiting the adenosine transport into the cells. To test our hypothesis, we repeated the previous investigation by replacing FSCPX with the pure CD73 inhibitor PSB-12379. The presence of PSB-12379 transformed the concentration-response curves of adenosine and CPA in the same way as FSCPX did, except for the rightward shift of the curves observed in the original study. The reason for this is that PSB-12379 (which can inhibit the interstitial adenosine production) reduced the effect of NBTI, which was exerted by an increase in the interstitial concentration of endogenous adenosine, whereas the A1 receptor antagonistic effect (characteristic of FSCPX) did not appear. Thus, we concluded that our hypothesis is correct, i.e. FSCPX, like PSB-12379, can inhibit the interstitial adenosine formation.

Keywords: adenosine; FSCPX; NBTI; PSB-12379; ectonucleotidase; A1 adenosine receptor; heart; atrium; guinea pig

Irodalom

  1. Lavie CJ, Ozemek C, Carbone S, Katzmarzyk PT, Blair SN. Sedentary Behavior, Exercise, and Cardiovascular Health. Circ Res. 2019 Mar;124(5):799-815. doi: 10.1161/CIRCRESAHA.118.312669.
  2. Ozemek C, Laddu DR, Lavie CJ, Claeys H, Kaminsky LA, Ross R, Wisloff U, Arena R, Blair SN. An Update on the Role of Cardiorespiratory Fitness, Structured Exercise and Lifestyle Physical Activity in Preventing Cardiovascular Disease and Health Risk. Prog Cardiovasc Dis. 2018 Nov-Dec;61(5-6):484-490. doi: 10.1016/j.pcad.2018.11.005.
  3. Mehta A, Kondamudi N, Laukkanen JA, Wisloff U, Franklin BA, Arena R, Lavie CJ, Pandey A. Running away from cardiovascular disease at the right speed: The impact of aerobic physical activity and cardiorespiratory fitness on cardiovascular disease risk and associated subclinical phenotypes. Prog Cardiovasc Dis. 2020 Nov-Dec;63(6):762-774. doi: 10.1016/j.pcad.2020.11.004. 
  4. Jamwal S, Mittal A, Kumar P, Alhayani DM, Al-Aboudi A. Therapeutic Potential of Agonists and Antagonists of A1, A2a, A2b and A3 Adenosine Receptors. Curr Pharm Des. 2019;25(26):2892-2905. doi: 10.2174/1381612825666190716112319. 
  5. Mubagwa K, Mullane K, Flameng W. Role of adenosine in the heart and circulation. Cardiovasc Res. 1996 Nov;32(5):797-813. 
  6. Schrader J, Decking U. Regulation der Koronardurchblutung durch Adenosin [Regulation of coronary circulation by adenosine]. Z Kardiol. 1996;85 Suppl 6:153-9. German. 
  7. Fredholm BB, IJzerman AP, Jacobson KA, Klotz KN, Linden J. International Union of Pharmacology. XXV. Nomen-clature and classification of adenosine receptors. Pharmacol Rev. 2001;53:527-552. WOS: 000172904700003.
  8. Agarwal R, Agarwal P. Newer targets for modulation of intraocular pressure: focus on adenosine receptor signaling pathways. Expert Opin Ther Targets. 2014 May;18(5):527-39. doi: 10.1517/14728222.2014.888416. 
  9. Gesztelyi R, Kiss Z, Wachal Z, Juhasz B, Bombicz M, Csepanyi E, Pak K, Zsuga J, Papp C, Galajda Z, Branzaniuc K, Porszasz R, Szentmiklosi AJ, Tosaki A. The surmountable effect of FSCPX, an irreversible A(1) adenosine receptor antagonist, on the negative inotropic action of A(1) adenosine receptor full agonists in isolated guinea pig left atria. Arch Pharm Res. 2013 Mar;36(3):293-305. doi: 10.1007/s12272-013-0056-z. 
  10. Dalpiaz A, Scatturin A, Menegatti E, Bortolotti F, Pavan B, Biondi C, Durini E, Manfredini S. Synthesis and study of 5′-ester prodrugs of N6-cyclopentyladenosine, a selective A1 receptor agonist. Pharm Res. 2001 Apr;18(4):531-6. doi: 10.1023/a:1011018730459.
  11. Roelen H, Veldman N, Spek AL, von Frijtag Drabbe Künzel J, Mathôt RA, IJzerman AP. N6,C8-distributed adenosine derivatives as partial agonists for adenosine A1 receptors. J Med Chem. 1996 Mar 29;39(7):1463-71. doi: 10.1021/jm950267m. 
  12. Headrick JP, Peart JN, Reichelt ME, Haseler LJ. Adenosine and its receptors in the heart: regulation, retaliation and adaptation. Biochim Biophys Acta. 2011 May;1808(5):1413-28. doi: 10.1016/j.bbamem.2010.11.016. 
  13. Lozza G, Conti A, Ongini E, Monopoli A. Cardioprotective effects of adenosine A1 and A2A receptor agonists in the isolated rat heart. Pharmacol Res. 1997 Jan;35(1):57-64. doi: 10.1006/phrs.1996.0120. 
  14. Peart JN, Headrick JP. Adenosinergic cardioprotection: multiple receptors, multiple pathways. Pharmacol Ther. 2007 May;114(2):208-21. doi: 10.1016/j.pharmthera.2007.02.004. 
  15. Pope MTB, Kuklik P, Briosa E Gala A, Leo M, Mahmoudi M, Paisey J, Betts TR. Impact of Adenosine on Wavefront Propagation in Persistent Atrial Fibrillation: Insights From Global Noncontact Charge Density Mapping of the Left Atrium. J Am Heart Assoc. 2022 Jun 7;11(11):e021166. doi: 10.1161/JAHA.121.021166. PMCID: PMC9238707.
  16. Endo Y, Obata T, Murata D, Ito M, Sakamoto K, Fukushima M, Yamasaki Y, Yamada Y, Natsume N, Sasaki T. Cellular localization and functional characterization of the equilibrative nucleoside transporters of antitumor nucleosides. Cancer Sci. 2007 Oct;98(10):1633-7. doi: 10.1111/j.1349-7006.2007.00581.x.
  17. Wright NJ, Lee SY. Structures of human ENT1 in complex with adenosine reuptake inhibitors. Nat Struct Mol Biol. 2019 Jul;26(7):599-606. doi: 10.1038/s41594-019-0245-7. PMCID: PMC6705415.
  18. Zhu Z, Buolamwini JK. Constrained NBMPR analogue synthesis, pharmacophore mapping and 3D-QSAR modeling of equilibrative nucleoside transporter 1 (ENT1) inhibitory activity. Bioorg Med Chem. 2008 Apr 1;16(7):3848-65. doi: 10.1016/j.bmc.2008.01.044. PMCID: PMC2772873.
  19. Srinivas M, Shryock JC, Scammells PJ, Ruble J, Baker SP, Belardinelli L. A novel irreversible antagonist of the A1-adenosine receptor. Mol Pharmacol. 1996 Jul;50(1):196-205. 
  20. Belardinelli L, Lu J, Dennis D, Martens J, Shryock JC. The cardiac effects of a novel A1-adenosine receptor agonist in guinea pig isolated heart. J Pharmacol Exp Ther. 1994 Dec;271(3):1371-82. 
  21. Erdei T, Szabo AM, Lampe N, Szabo K, Kiss R, Zsuga J, Papp C, Pinter A, Szentmiklosi AJ, Szilvassy Z, Juhasz B, Gesztelyi R. FSCPX, a Chemical Widely Used as an Irreversible A₁ Adenosine Receptor Antagonist, Modifies the Effect of NBTI, a Nucleoside Transport Inhibitor, by Reducing the Interstitial Adenosine Level in the Guinea Pig Atrium. Molecules. 2018 Aug 30;23(9):2186. doi: 10.3390/molecules23092186. PMCID: PMC6225130.
  22. Fredholm BB, IJzerman AP, Jacobson KA, Linden J, Müller CE. International Union of Basic and Clinical Pharmacology. LXXXI. Nomenclature and classification of adenosine receptors–an update. Pharmacol Rev. 2011 Mar;63(1):1-34. doi: 10.1124/pr.110.003285. PMCID: PMC3061413.
  23. Yang X, Heitman LH, IJzerman AP, van der Es D. Molecular probes for the human adenosine receptors. Purinergic Signal. 2021 Mar;17(1):85-108. doi: 10.1007/s11302-020-09753-8. PMCID: PMC7954947.
  24. Federico S, Lassiani L, Spalluto G. Chemical Probes for the Adenosine Receptors. Pharmaceuticals (Basel). 2019 Nov 12;12(4):168. doi: 10.3390/ph12040168. PMCID: PMC6958474.
  25. Soudijn W, van Wijngaarden I, IJzerman AP. Medicinal chemistry of adenosine A1 receptor ligands. Curr Top Med Chem. 2003;3(4):355-67. doi: 10.2174/1568026033392165. 
  26. Müller CE. A1 adenosine receptors and their ligands: overview and recent developments. Farmaco. 2001 Jan-Feb;56(1-2):77-80. doi: 10.1016/s0014-827x(01)01005-9. 
  27. Deb PK, Deka S, Borah P, Abed SN, Klotz KN. Medicinal Chemistry and Therapeutic Potential of Agonists, Antagonists and Allosteric Modulators of A1 Adenosine Receptor: Current Status and Perspectives. Curr Pharm Des. 2019;25(25):2697-2715. doi: 10.2174/1381612825666190716100509. 
  28. Jespers W, Schiedel AC, Heitman LH, Cooke RM, Kleene L, van Westen GJP, Gloriam DE, Müller CE, Sotelo E, Gutiérrez-de-Terán H. Structural Mapping of Adenosine Receptor Mutations: Ligand Binding and Signaling Mechanisms. Trends Pharmacol Sci. 2018 Jan;39(1):75-89. doi: 10.1016/j.tips.2017.11.001. 
  29. Jacobson KA, Müller CE. Medicinal chemistry of adenosine, P2Y and P2X receptors. Neuropharmacology. 2016 May;104:31-49. doi: 10.1016/j.neuropharm.2015.12.001. PMCID: PMC4871727.
  30. Burnstock G. The therapeutic potential of purinergic signalling. Biochem Pharmacol. 2018 May;151:157-165. doi: 10.1016/j.bcp.2017.07.016. 
  31. Burnstock G. Purinergic Signalling: Therapeutic Developments. Front Pharmacol. 2017 Sep 25;8:661. doi: 10.3389/fphar.2017.00661. PMCID: PMC5622197.
  32. Burnstock G. Introduction to Purinergic Signaling. Methods Mol Biol. 2020;2041:1-15. doi: 10.1007/978-1-4939-9717-6_1. 
  33. Burnstock G. Purinergic signalling: Its unpopular beginning, its acceptance and its exciting future. Bioessays. 2012 Mar;34(3):218-25. doi: 10.1002/bies.201100130. 
  34. Burnstock G. Purinergic signalling: past, present and future. Braz J Med Biol Res. 2009 Jan;42(1):3-8. doi: 10.1590/s0100-879×2008005000037. 
  35. Burnstock G. Introductory overview of purinergic signalling. Front Biosci (Elite Ed). 2011 Jun 1;3(3):896-900. doi: 10.2741/e298. 
  36. Kennedy C, Chootip K, Mitchell C, Syed NI, Tengah A. P2X and P2Y nucleotide receptors as targets in cardiovascular disease. Future Med Chem. 2013 Mar;5(4):431-49. doi: 10.4155/fmc.13.6. 
  37. Müller CE. Medicinal chemistry of adenosine A3 receptor ligands. Curr Top Med Chem. 2003;3(4):445-62. doi: 10.2174/1568026033392174. 
  38. Soudijn W, van Wijngaarden I, IJzerman AP. Medicinal chemistry of adenosine A1 receptor ligands. Curr Top Med Chem. 2003;3(4):355-67. doi: 10.2174/1568026033392165. 
  39. McIntosh VJ, Lasley RD. Adenosine receptor-mediated cardioprotection: are all 4 subtypes required or redundant? J Cardiovasc Pharmacol Ther. 2012 Mar;17(1):21-33. doi: 10.1177/1074248410396877. 
  40. Headrick JP, Lasley RD. Adenosine receptors and reperfusion injury of the heart. Handb Exp Pharmacol. 2009;(193):189-214. doi: 10.1007/978-3-540-89615-9_7. PMCID: PMC3010177.
  41. Peleli M, Fredholm BB, Sobrevia L, Carlström M. Pharmacological targeting of adenosine receptor signaling. Mol Aspects Med. 2017 Jun;55:4-8. doi: 10.1016/j.mam.2016.12.002. 
  42. Pelleg A, Porter RS. The pharmacology of adenosine. Pharmacotherapy. 1990;10(3):157-74. 
  43. Teplitz L. The cardiovascular effects of adenosine: clinical use and nursing implications. Prog Cardiovasc Nurs. 1993 Fall;8(2):20-8. 
  44. Pelleg A, Miyagawa A, Michelson EL, Dreifus LS. On the mechanisms of cardiac electrophysiologic actions of adenosine and adenosine 5′-triphosphate. Prog Clin Biol Res. 1988;275:225-37. 
  45. Pelleg A, Belhassen B. The mechanism of the negative chronotropic and dromotropic actions of adenosine 5′-triphosphate in the heart: an update. J Cardiovasc Pharmacol. 2010 Jul;56(1):106-9. doi: 10.1097/FJC.0b013e3181e0f8b2. 
  46. Garot P, Teiger E, Dupouy P, Aptecar E, Hittinger L, Dubois-Randé JL. Coronary microcirculation and cardiovascular pathology. Drugs. 1999;59 Spec No:23-31. 
  47. Geldenhuys WJ, Hanif A, Yun J, Nayeem MA. Exploring Adenosine Receptor Ligands: Potential Role in the Treatment of Cardiovascular Diseases. Molecules. 2017 Jun 1;22(6):917. doi: 10.3390/molecules22060917. PMCID: PMC5568125.
  48. Trincavelli ML, Daniele S, Martini C. Adenosine receptors: what we know and what we are learning. Curr Top Med Chem. 2010;10(9):860-77. doi: 10.2174/156802610791268756. 
  49. Kiss Z, Pak K, Zsuga J, Juhasz B, Varga B, Szentmiklosi AJ, Haines DD, Tosaki A, Gesztelyi R. The guinea pig atrial A1 adenosine receptor reserve for the direct negative inotropic effect of adenosine. Gen Physiol Biophys. 2013 Sep;32(3):325-35. doi: 10.4149/gpb_2013041. 
  50. Pak K, Papp C, Galajda Z, Szerafin T, Varga B, Juhasz B, Haines D, Szentmiklosi AJ, Tosaki A, Gesztelyi R. Approximation of A1 adenosine receptor reserve appertaining to the direct negative inotropic effect of adenosine in hyperthyroid guinea pig left atria. Gen Physiol Biophys. 2014;33(2):177-88. doi: 10.4149/gpb_2013079. 
  51. Vincenzi F, Pasquini S, Borea PA, Varani K. Targeting Adenosine Receptors: A Potential Pharmacological Avenue for Acute and Chronic Pain. Int J Mol Sci. 2020 Nov 18;21(22):8710. doi: 10.3390/ijms21228710. PMCID: PMC7698931.
  52. Iqbal J. Ectonucleotidases: Potential Target in Drug Discovery and Development. Mini Rev Med Chem. 2019;19(11):866-869. doi: 10.2174/138955751911190517102116. 
  53. van Muijlwijk-Koezen JE, Timmerman H, van der Sluis RP, van de Stolpe AC, Menge WM, Beukers MW, van der Graaf PH, de Groote M, IJzerman AP. Synthesis and use of FSCPX, an irreversible adenosine A1 antagonist, as a ‘receptor knock-down’ tool. Bioorg Med Chem Lett. 2001 Mar 26;11(6):815-8. doi: 10.1016/s0960-894x(01)00069-5. 
  54. Beauglehole AR, Baker SP, Scammells PJ. New irreversible adenosine A(1) antagonists based on FSCPX. Bioorg Med Chem Lett. 2002 Nov 4;12(21):3179-82. doi: 10.1016/s0960-894x(02)00639-x. 
  55. Schmies CC, Rolshoven G, Idris RM, Losenkova K, Renn C, Schäkel L, Al-Hroub H, Wang Y, Garofano F, Schmidt-Wolf IGH, Zimmermann H, Yegutkin GG, Müller CE. Fluorescent Probes for Ecto-5′-nucleotidase (CD73). ACS Med Chem Lett. 2020 Sep 3;11(11):2253-2260. doi: 10.1021/acsmedchemlett.0c00391. PMCID: PMC7667873.
  56. Piovesan D, Tan JBL, Becker A, Banuelos J, Narasappa N, DiRenzo D, Zhang K, Chen A, Ginn E, Udyavar AR, Yin F, Paprcka SL, Purandare B, Park TW, Kimura N, Kalisiak J, Young SW, Powers JP, Schindler U, Sivick KE, Walters MJ. Targeting CD73 with AB680 (Quemliclustat), a Novel and Potent Small-Molecule CD73 Inhibitor, Restores Immune Functionality and Facilitates Antitumor Immunity. Mol Cancer Ther. 2022 Jun 1;21(6):948-959. doi: 10.1158/1535-7163.MCT-21-0802. PMID: 35405741; PMCID: PMC9381133.
  57. Kurago Z, Guo G, Shi H, Bollag RJ, Groves MW, Byrd JK, Cui Y. Inhibitors of the CD73-adenosinergic checkpoint as promising combinatory agents for conventional and advanced cancer immunotherapy. Front Immunol. 2023 Jun 26;14:1212209. doi: 10.3389/fimmu.2023.1212209. PMID: 37435071; PMCID: PMC10330720.
  58. Vigano S, Alatzoglou D, Irving M, Ménétrier-Caux C, Caux C, Romero P, Coukos G. Targeting Adenosine in Cancer Immunotherapy to Enhance T-Cell Function. Front Immunol. 2019 Jun 6;10:925. doi: 10.3389/fimmu.2019.00925. PMID: 31244820; PMCID: PMC6562565.

Az ábrák forrásai

  1. ábra: Erdei T, Szabo AM, Lampe N, Szabo K, Kiss R, Zsuga J, Papp C, Pinter A, Szentmiklosi AJ, Szilvassy Z, Juhasz B, Gesztelyi R. FSCPX, a Chemical Widely Used as an Irreversible A₁ Adenosine Receptor Antagonist, Modifies the Effect of NBTI, a Nucleoside Transport Inhibitor, by Reducing the Interstitial Adenosine Level in the Guinea Pig Atrium. Molecules. 2018 Aug 30;23(9):2186. doi: 10.3390/molecules23092186. PMCID: PMC6225130.
  2. ábra: Mazziotta C, Rotondo JC, Lanzillotti C, Campione G, Martini F, Tognon M. Cancer biology and molecular genetics of A3 adenosine receptor. Oncogene. 2022 Jan;41(3):301-308. doi: 10.1038/s41388-021-02090-z. Epub 2021 Nov 8. PMID: 34750517; PMCID: PMC8755539. (módosított)
  3. ábra: Rajasundaram S. Adenosine A2A Receptor Signaling in the Immunopathogenesis of Experimental Autoimmune Encephalomyelitis. Front Immunol. 2018 Mar 6;9:402. doi: 10.3389/fimmu.2018.00402. PMID: 29559972; PMCID: PMC5845642.
  4. ábra: https://www.abcam.com/; https://www.medchemexpress.com/
  5. és 9. ábra: saját fotók

1., 3., 8 és 10-11. ábra: saját ábrák

A dolgozat célja, hogy bemutassa az inert magból kiinduló pelletgyártás és -bevonás során felhasznált anyagok minőségi tulajdonságait, valamint a gyártási paraméterek optimalizált, szabályozott alkalmazását és azok hatását a végtermékre.

Kulcsszavak: inert mag, pelletgyártás

Pellet production from inert core, factors influencing pellet production and pellet coating and their possible effects

The aim of this study is to present the quality properties of the materials used in the production and coating of pellets from inert cores, as well as the optimized and controlled application of the production parameters and their impact on the final product.

Keywords: inert cores, coating of pellet

Irodalom

1. Sharma S. K., Gandhar S. S., Dwivedi K.: Pellets and Palletisation: a Review Article. The Journal of Oriental Research Madras. 92(42): 113-118 (2021) – 2. Dévay A.: Gyógyszertechnológia alapjai. Pécsi Tudományegyetem. Pécs. (2013): 211-234., 365-380.,381-392., 481-508., 509-522 – 3. Kállai-Szabó N., Lengyel M., Farkas D., Barna Á. T., Fleck C., Basa B., Antal I.: Review on Starter Pellets: Inert and Functional Cores. Pharmaceutics. 14(6): 1299 (2022) – 4. Gorria P., Revel J.: Modified-Release Formulations: Improving Efficacy and Patient Compliance. Pharmaceutical Technology: 6-8. (2019) – 5. Sidwell, R.; Hansell, J.; Rane, M.; Rajabi-Siahboomi, A.R.: Characterization of Inert Cores for Multiparticulate Dosage Forms. In Multiparticulate Drug Delivery; Springer: New York.: 5–35. (2017) – 6. Brezovar, T., Hudovornik, G., Perpar, M.; The Effect of Design and Size of the Fluid-Bed Equipment on the Particle Size-Dependent Trend of Particle Coating Thickness and Drug Prolonged-Release Profile; AAPS PharmSciTech; 24, 93 (2023) – 7. EudraLex The Rules Governing Medicinal Products in the European Union 5. Chapter 6-9. (2015) – 8. Zaman M., Saeed–Ul-Hassan S., Safraz R. M., Batool N., Qureshi M.J., Aakram M.A., Munir S., Danish Z.: Pellets and Pelletization: Emerging Trends in the Pharma Industry. Acta Poloniae Pharmaceutica – Drug Research. 73(6): 1415-1425 (2016) – 9. https://www.researchgate.net/figure/Schematic-diagram-of-the-Wurster-coating-process-in-the-fluidized-bed-chamber_fig3_320073437 2024.01.10 – 10. Lorck, C. A., Grunenberg, P. C., Jünger, H., Laicher, A.: Influence of process parameters on sustained-release theophylline pellets coated with aqueous polymer dispersions and organic solvent-based polymer solutions. European Journal of Pharmaceutics and Biopharmaceutics. 43: 149–157. (1997) – 11. Sonar G. S., Rawat S. S. Wurster technology: Process variables involved and Scale up science. Innovations in Pharmacy and Pharmaceutical Technology. 1(1): 100-109. (2015) – 12. Dumpala R., Patil C.: A Review on Pellets and Pelletization Techniques. International Journal of Trend in Innovative Research. 2(4): 9-21. (2020) – 13. Yang, S. T., Ghebre-Sellassie, I.: The effect of product bed temperature on the microstructure of Aquacoat-based controlled-release coatings. International Journal of Pharmaceutics. 60(2): 109–124. (1990) – 14. Tang, E. S. K., Wang, L., Liew, C. V., Chan, L. W., Heng, P. W. S.: Drying efficiency and particle movement in coating – Impact on particle agglomeration and yield. International Journal of Pharmaceutics, 350(1-2): 172–180 (2008) – 15. Farag, Y., Leopold, C. S.: Influence of the inlet air temperature in a fluid bed coating process on drug release from shellac-coated pellets. Drug Development and Industrial Pharmacy, 37(3): 320–328. (2010) – 16. Clayton H. R.: Surface Dew Point and Water Vapor Aloft. Journal of Applied Meteorology. 2(6): 776-779 (1963)

Az erdélyi népgyógyászatból három olyan növényt vizsgáltunk, amelyet hagyományosan sebfertőzés kezelésére használnak. Ezek a közönséges orgona (Syringa vulgaris), a közönséges farkasalma (Aristolochia clematitis) és a pókhálós bojtorján (Arctium tomentosum), amelyeknek a Staphylococcus aureus, meticillinrezisztens Staphylococcus aureus (MRSA) és a fertőzést okozó Staphylococcus epidermidis elleni antimikrobiális vegyületei még nincsenek meghatározva. Ezen tanulmány célja, hogy különböző vékonyréteg-kromatográfiás (TLC) technikák és nagy hatékonyságú folyadékkromatográfia (high performance liquid chromatography, HPLC) – tömegspektroszkópia (mass spectroscopy, MS) analitikai módszer segítségével azonosítsa az említett növények antimikrobás hatásáért felelős vegyületeit.

Kulcsszavak: oleanolsav, antimikrobás hatás, TLC-auto­biográfia, HPLC-MS, arisztolochiasav, INT

Identification of compounds responsible for antibacterial activity in extracts of certain plants used in folk medicine

From Transylvanian folk medicine, we examined three plants traditionally used to treat wound infections. These are common lilac (Syringa vulgaris), common birthwort (Aristolochia clematitis) and woolly burdock (Arctium tomentosum), whose antimicrobial compounds against Staphylococcus aureus, methicillin-resistant Staphylococcus aureus (MRSA), and Staphylococcus epidermidis caused nosocomial infection, have not yet been identified. The aim of this study is to identify the compounds responsible for the antimicrobial activity of these plants using different thin-layer chromatography (TLC) techniques and high performance liquid chromatography (HPLC)-mass spectroscopy (MS) analytical method.

Keywords: oleanolic acid, antimicrobial activity, TLC- autobiography, HPLC-MS, aristolochic acid, INT

Irodalom

1. G. Barna és E. Kótyuk, A test és a lélek orvosai – Grynaeus Tamás emlékkönyv, Szeged: Néprajzi és Kulturális Antropológiai Tanszék, 2013. – 2. S. G. dr. Bartha, „Kovászna megye etnobotanikai értékelése; az Aristolochia clematitis L. hisztológiai, fitokémiai,mikrobiológiai és citotoxikológiai vizsgálata,” Pécs, 2021. – 3. J. H. Lee, S. Cho, H. Paik és C. Choi, „Investigation on antibacterial and antioxidant activities, phenolic and flavonoid contents of some thai edible plants as an alternative for antibiotics,” Asian Australasian Journal of Animal Sciences, 1. kötet Vol. 27., 1. szám No. 10., pp. 1461-1468., 2014. – 4. N. Bobby , W. EG és J. M, „High performance thin layer chromatography profile studies on the alkaloids of Albizia lebbeck,” Asian Pacific Journal of Tropical Biomedicine, 1. kötet2., pp. S1-S6, 2012. – 5. W. Jesionek, Á. Alberti, Á. Móricz, B. Kocsis és G. Horváth, „TLC-Direct Bioautography as a Bioassay Guided Method,” Journal of AOAC International, 1. kötet98, 1. szám4, pp. 1013-1020, 2015. – 6. J. Pretorius, S. Magama és P. Zietsman, „Purification and identification of antibacterial compounds from Euclea,” South African Journal of Botany, 1. kötet69, pp. 579-586, 2003. – 7. H. Wagner, S. Bladt és E. Zgainski, Plant Drug Analysis: A Thin Layer Chromatography Atlas, Springer Berlin Heidelberg, 1984. – 8. J. Pollier és A. Goossens, „Oleanolic acid,” Phytochemistry, 1. kötet77., pp. 10-15., 2012. – 9. F. Mengoni, M. Lichtner és L. Battinelli, „In vitro Anti-HIV Activity of Oleanolic Acid on Infected Human Mononuclear Cells,” Planta Medica, 1. kötet68., pp. 111-114., 2002.. – 10. M. Junaid, B. Basak és Y. Akter, „Sakuranetin and its therapeutic potentials – a comprehensive review,” Zeitschrift für Naturforschung C, 1. kötet78., 2022. – 11. M. Stompor, „A Review on Sources and Pharmacological Aspects of Sakuranetin,” Nutrients, 1. kötet12, 2020. – 12. H.-S. Kim és S.-H. Lee, „6-Gingerol reduces Pseudomonas aeruginosa biofilm formation and virulence via quorum sensing inhibition,” Scientific Reports, 2015. – 13. S. Nafees, M. Zafaryad és S. H. Mehdi, „Anti-Cancer Effect of Gingerol in Cancer Prevention and Treatment,” Anti-Cancer Agents in Medicinal Chemistry, 1. kötet21, 1. szám4, pp. 428-432, 2021. – 14. R. Yahyazadeh, V. B. Rahimi és A. Yahyazadeh, „Promising effects of gingerol against toxins: A review article,” BioFactors, 1. kötet47., 1. szám6, pp. 885-913, 2021. – 15. A. C. Alves de Paula e Silva, C. Barcelos Costa-Orlandi és F. P. Gullo, „Antifungal Activity of Decyl Gallate against Several Species of Pathogenic Fungi,” Evidence-Based Complementary and Alternative Medicine, 2014. – 16. H. Shibata, K. Kondo és R. Katsuyama, „Alkyl Gallates, Intensifiers of β-Lactam Susceptibility in Methicillin-Resistant Staphylococcus aureus,” ASM Journals – Antimicrobial Agents and Chemotherapy, 1. kötet49, 1. szám2, 2005. – 17. A. Albburi, A. Volski és M. L. Chikindas, „Natural antimicrobials subtilosin and lauramide arginine ethyl ester synergize with conventional antibiotics clindamycin and metronidazole against biofilms of Gardnerella vaginalis but not against biofilms of healthy vaginal lactobacilli,” Pathogens and disease, 1. kötet73, 1. szám5, 2015.

Aktuális oldalak

A cikkben elemzem a 2024-es év első félévének támogatott gyógyszerforgalmát. Fogyasztói áron számolva a 2024. I. félév 9,69%-kal magasabb forgalmú volt, mint az előző év azonos időszaka. Támogatási szempontból a növekedés még magasabb, 10,45%-kal több gyógyszertámogatást számoltak el a patikák. Dobozforgalom szempontjából ebben a félévben megfordult a trend, a csökkenés megállt, sőt 2%-os növekedést figyelhetünk meg. A dobozforgalom növekedését az elszámolt magisztrális díjtételek magas száma okozta (fél év alatt 52%-kal nőtt a szám).

A megyék közül kiemelkedik Pest, Bács és Fejér megye, ahol az elmúlt 3 félévben az országos átlag felett növekedett a forgalom.

A hatástani csoportok közül kiemelkedően bővültek a „D” bőrgyógyászati szerek eladásai.

Havi szinten 2024 első féléve rekordközeli és rekord-döntő havi forgalmakat hozott (2024 májusa). Nemcsak az onkológiai szerek, hanem minden más készítmény forgalma is magasabb volt, mint az előző év azonos időszakában.

A gyógyszerkészítési díjak tekintetében a 2023. novemberi szabályzó-módosítás jelentős növekedést hozott, elérte az év elején az 500 millió forint / hó értéket. Ami a patikai árréseket illeti, a 2023-ban számolt nettó kiskereskedelmi árréstömeg 54 milliárd forint volt (gyári gyógyszer-specialitások esetében). A 2024 első hat havi összeg 28 milliárdos, azaz kismértékű növekedést tapasztalhatunk ezen a területen.

Kulcsszavak: támogatott gyógyszer piac, elemzés, ATC csoportok

Analysis of the Hungarian Pharmaceutical Market Part 3

Reimbursed prescription pharmaceutical sales in the first half of 2024

In this article, I analyse reimbursed pharmaceutical sales in the first half of 2024. The Hungarian market in value (at consumer prices), the first half of 2024 had a 9.69% higher turnover than the same period of the previous year. From a reimbursement perspective, the increase was even higher, with pharmacies registering a 10.45% increase in reimbursed medicines. In terms of volume (unit sales), the trend has reversed this semester, with a halt to the decline and an increase of 2%. The increase in unit sales is due to the high number of fees associated with compounded prescriptions prepared in a pharmacy (up 52% in half a year).

Among the counties, Pest, Bács and Fejér stand out, with an above-national average increase in turnover over the last 3 semesters.

Among the impact groups, sales of dermatological products (ATC code “D”) have grown particularly strongly. Monthly sales in the first half of 2024 were near record-breaking (May 2024). Sales of not only oncology, but all other products, were higher than in the same period last year.

In terms of pharmaceutical fees, the November 2023 regulatory amendment brought a significant increase, reaching HUF 500 million per month at the beginning of the year. As for pharmacy margins, the net retail margin amount calculated in 2023 was HUF 54 billion for specialities (factory-produced pharmaceuticals). The first six months of 2024 amount to HUF 28 billion, a slight increase in this area.

Keywords: reimbursed pharmaceutical market, analysis, ATC groups

Irodalom

NEAK publikus forgalmi adatok

Az Egészségügyi Világszervezet (World Health Organization, WHO) augusztus 26-án globális stratégiai készültségi és reagálási tervet léptetett életbe az emberről emberre terjedő Mpox- (korábbi nevén majomhimlő-) járvány kitörésének megállítására [1]. A tervet azért készítették, mert felismerték, hogy a hatékony védekezés érdekében szükséges összehangolni a globális, regionális és nemzeti erőfeszítéseket. A WHO főigazgatója augusztus 14-én nemzetközi aggodalomra okot adó közegészségügyi vészhelyzetet hirdetett.

Irodalom

1. https://www.who.int/news-room/fact-sheets/detail/Mpox – https://www.ecdc.europa.eu/en/Mpox – 2. https://www.efsa.europa.eu/hu/topics/Mpox-monkeypox – 3. https://www.ema.europa.eu/en/news/emas-emergency-task-force-advises-intradermal-use-imvanex-jynneos-against-monkeypox